白蛋白--过去、现状和未来.pptVIP

内容 白蛋白的定义 白蛋白的制造方法、制剂类型 白蛋白的生理作用和药理作用 白蛋白的临床适应症 白蛋白充满争议的十年 白蛋白在国内临床目前使用的误区 白蛋白科学合理的使用 总结 白蛋白的定义 白蛋白的定义 白蛋白 广泛存在于生物体细胞或体液中的一类单纯蛋白质的总称。 由肝实质细胞合成，在血浆中的半衰期为15-19天，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。 白蛋白的分子结构 白蛋白的分子结构已于1975年阐明，为含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66458，分子中含17个二硫键，不含有糖的组分。 在体液pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有200个以上负电荷。 它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。 这些物质包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可以结合4-6个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）药物（如阿司匹林、青霉素等）。 白蛋白在体内的代谢： 白蛋白（albumin,Alb）合成率虽然受食物中蛋白质含量的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节，在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有微量的白蛋白。 关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在正常情况下其量甚微，约为血浆中白蛋白的0.04%，按此计算每天从肾小球滤过液中排出的白蛋白即可达3.6g，为终尿中蛋白质排出量的30-40倍，可见滤过液中多数白蛋白是可被肾小管重新吸收的。 有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管细胞中被溶酶体中的水解酶降解为小分子片段而进入血循环。 白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，其氨基酸可被用为组织修补。 白蛋白的剂型 和制造方法 白蛋白制剂 白蛋白制剂是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆经低温乙醇法分离提取，经60℃10小时加温灭活病毒后制成的液体制剂。白蛋白含量96%以上，含适宜的稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。 白蛋白的制造要求---原料 新鲜分离的液体血浆； 过期血分离的血浆； 半成品、成品检定剩余血浆； 轻度溶血或脂肪血浆； 或去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备白蛋白。 所用之血浆或血清的来源应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》。 血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料制造或低温冰冻保存。 低温冰冻保存血浆长保存期不应超过两年。 白蛋白的制造要求---原料 制造工作室应符合制造工艺流程。冷库及各种生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射水标准。所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准规定》。 白蛋白的制造工艺 采用低温乙醇法，应含适量的稳定剂。 热处理：每批制品必须经60±0.5℃加温10小时处理。热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。 分批：同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批 。 半成品检定：液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验 冻干：除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。 白蛋白的化学检定方法 水分：冻干制剂的水分含量应≤1%（g/g）。 PH值：用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±2℃测定，pH值应为6.4～7.4。 蛋白质含量及总量：用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应不低于标示量的95%，每瓶蛋白质总量应不低于出品规格。 纯度：白蛋白含量应不低于蛋白质总量的96%。 钠离子测定：钠离子含量应≤160mmol/L。 钾离子测定：钾离子含量应≤2mmol/L。 吸收度测定：1%蛋白质溶液在1cm比色池403nm波长下测定吸收度，应≤0.15 多聚体含量：　多聚体含量应≤5%。 辛酸钠含量：　辛酸钠含量应≤0.18mmol/g蛋白质。 白蛋白制剂的类型 1，高纯度95%以上的白蛋白低盐溶液，蛋白浓度分为25%、20%和5%。其中浓度为20%--25%的具有脱水作用； 2，含白蛋白并含少量球蛋白的5%溶液,主要作用是补充血容量。 白蛋白的生理 和药理功能 白蛋白的生理功能 维持血浆渗透压 运输和解毒作用 抗休克作用 白蛋白的生理功能 维持血浆渗透压 白蛋白占全部血浆的50%以上,且白蛋白分子较小有效渗透颗粒多,因此是维持渗透压的主要因素。 白蛋白的生理功能 运输、解毒和储存作用 白蛋白能与许多物质可逆性结合,能运输许多性能不同的物质并能结合有毒物质,运输至解毒器官,然后排出体外。 具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以不表现其活性，而视为其储存形式，由于这种结合的可逆性和处于动态平衡，因此在调节