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GCs副作用严重程度的分类 轻度 器官受损 危及生命 皮肤 骨质疏松、坏死 免疫抑制导致感染 Cushing’s综合征 高血压 消化道出血 精神症状 糖尿病 青光眼 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录 诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性 骨质疏松、坏死 GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变 GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统 钠潴留，血容量增加 血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加 高血压 GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病 促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高 GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR, GC与GR结合后激活核酸内切酶， DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡 GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) GCs引起的副作用与服用剂量的关系 据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%） 发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确 选择肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物的种类 通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。 肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用； 肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量 生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响； 药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽. 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物的给药途径 全身用药(口服、注射) 局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病， 应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的 给药途径 根据病情变化适时改换给药途径 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物的不良反应 应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应； 应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。 应注意药理剂量的不良反应 糖皮质激素类药物使用注意事项 剂量从足量开始 长期使用后撤、停时逐渐减量 长期用药应寻找最适合的最小维持量 出现反跳现象应及时处理 密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或质子泵抑制剂 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停GCs 糖皮质激素类药物使用