基于组合化学的萜类生物碱的制备与生物活性研究-天然药物化学专业论文.docx

山东大学博士学位论文基于组合化学的萜类生物碱的制备与生物活性研究 山东大学博士学位论文 基于组合化学的萜类生物碱的制备与生物活性研究 专业：天然药物化学 研究生：刘小红 导师：娄红祥教授 中文摘要 组合化学是近年来发展迅速的一门边缘学科，它将化学合成、组合理论、 计算机辅助设计和机器手结为一体。药物化学家可在短时间内将购买的或自己 合成的不同结构的基础模块，通过化学合成或生物合成以共价键系统地、反复 地进行连接，从而产生大批相关的化合物，总称为化合物库。以天然产物作为 模板分子来设计并合成化合物化学库，进而发现比天然产物更加优越的治疗试 剂越来越受到人们的重视。目前应用组合化学方法已经构建并合成了多种类型 的天然产物化合物库，比如糖类、萜类化合物及生物碱等。 环烯醚萜苷类成分是一类重要的天然产物，其基本骨架具有缩醛基团。从 生源上来说，单萜类生物碱来源于环烯醚萜苷。其中的裂环烯醚萜马钱子苷是 单萜吲哚生物碱的重要中间体。通过借鉴裂马钱子苷与色胺反应从而在单萜分 子中引入氮原子的仿生合成途径，基于组合化学的思想，选用栀子苷元为原料， 与不同的胺类成分在不同的反应条件下制备单萜生物碱，来丰富天然产物的数 量，以期发现就有生物活性的化合物。 首先，我们从药用植物栀子中分离得到栀子苷，并经酶水解得到栀子苷元， 然后以栀子苷元为原料，与不同胺类成分在不同的条件下进行胺化或还原胺化反 应。主要