实验药理糖尿病.pptxVIP

; 糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病。由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。;糖尿病主要特点;糖尿病患病率;4/15/2019;Diabetologia 2003; 2000-2001年，范围35-74 岁（15 540人），糖尿病发病率： 北方7.4％ 南方 5.4％；城市7.8％ 乡村5.1％ 诊断1.3％， 未诊断 4.2％;糖尿病分型与并发症 寻找抗糖尿病新药的途径 抗糖尿病药物作用机制的探讨;1型糖尿病IDDM（β细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏） A.免疫介导性的（急进型和缓发型） B.特发性的 2型糖尿病NIDDM （胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗） 特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 ;糖尿病并发症;胰岛素抵抗;胰岛素抵抗;寻找抗糖尿病新药的途径;类似1型糖尿病的动物模型;四氧嘧啶高血糖动物模型（1）;;给药途径 静脉注射（iv） 腹腔注射（ip） 剂量 动物敏感性不同，剂量不同 小鼠 75～100 mg/kg iv 大鼠 45～50 mg/kg 兔 90～100 mg/kg;水溶液不稳定 对光敏感 血浆半衰期1～2 min 不能引起豚鼠糖尿病 大鼠形成模型后可自行缓解（部分） 猫犬形成永久性糖尿病;链脲霉素高血糖动物模型（1）;4/15/2019;水溶液极不稳定 0.1M柠檬酸缓冲液（pH 4.0-4.5)配制 腹腔注射 静脉注射 大鼠 55～80 mg/kg 能引起豚鼠糖尿病;自发性遗传性1型糖尿病模型;4/15/2019;近亲交配的子代，2～3月龄时可能发生糖尿病 国外发现有6个近亲交配系，糖尿病发病率高达85％，发病严重的动物血糖高达500 mg/dl 我国（山西医科大学）自1980年将野生的中国地鼠实验室驯养，近亲繁殖10余代。发病率为25％，血糖在140 mg/dl左右。;BB大鼠 (BioBreeding rat);NOD小鼠（Nonobese diabetic mouse);类似2型糖尿病的动物模型;遗传基因＋高糖或高脂饲料 （如C57） ;实验性肥胖及糖尿病大鼠模型（小剂量STZ＋高热量饲料）;STZ高热量喂养大鼠的葡萄糖耐量曲线;STZ高热量喂养大鼠血糖血脂等相关指标变化;自发性2型糖尿病动物模型;db/db 小鼠;KK/ta Jc1小鼠;;KKAy小鼠;随着年龄的增长，出现糖耐量异常、高胰岛素血 症、胰岛素抵抗、肥胖及高血糖等2型糖尿病特征。;;Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 1984年发现，白黑相间 发病过程慢 高血糖出现晚(18w) 雄性带有遗传基因 并发糖尿病肾脏病变;Group;Effect of Pioglitazone on Serum TG and TC levels in IGT-OLETF rats;4/15/2019;正常动物（大鼠、小鼠）;;观察指标;离体模型;寻找抗糖尿病新药的途径;动物模型;MSG肥胖动物模型;The picture of 4-month-old normal and MSG rats ;MSG mouse;观察指标;***;?;Animal ;正常血糖钳夹技术;4/15/2019;GIR (mg/kg/min);寻找抗糖尿病新药的途径;动物模型;高血糖高血脂金黄地鼠模型 ;4/15/2019;Comparison of serum lipids between normal and model rats and the effects of pioglitazone in the model (female);相关指标的测定;寻找抗糖尿病新药的途径;糖尿病并发症动物模型;Galactose---糖性白内障;多元醇代谢途径;NADPH 酶液 底物 （DL－甘油醛）;NAG酶活性（N-乙酰-?-D-氨基葡萄糖苷酶）;抗氧化 脂质过氧化物质 抗氧化酶 SOD 过氧化氢酶 AGEs 神经传导速度 晶体混浊度;抗糖尿病药物作用机制的探讨;胰岛素分泌 胰岛素受体 受体后效应 其它 减少过量的肝糖生成 增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌 作用于胰岛素信号转导通路的特异分子 ;INSERT THE TITLE OF YOUR PRESENTATION HERE