课件：糖皮质激素的作用机理.pptVIP

骨质疏松 预防及治疗： 阿法骨化醇或1，25二羟维生素D3：可有效预防糖皮质激素使用者骨质疏松的发生。 元素钙及维生素D：仅能减缓、但不能完全阻止骨钙的丢失。 二膦酸盐制剂：抑制破骨细胞及延长成骨细胞的寿命，减少骨钙的丢失，增加骨密度、减少骨折发生。（能通过胎盘且药物半衰期长，能致胎儿畸形，禁用于准备生育的妇女） 骨质疏松 预防及治疗： 降钙素：具有与二膦酸盐制剂相同的效果，且对骨折患者有降低疼痛的作用。 性激素：老年患者，性激素明显下降者。有利于对抗糖皮质激素导致的骨质疏松。 定期监测24小时尿钙排出量，若400mg/24h，限盐及口服氢氯噻嗪以减少尿钙排出。 血糖升高 糖皮质激素可促进肠道吸收葡萄糖、肝脏合成葡萄糖，增加外周组织的胰岛素抵抗、抑制其摄取葡萄糖而导致血糖升高。原来糖代谢正常者因使用糖皮质激素出现血糖升高，停药后血糖能恢复正常。 中枢神经系统的副作用 失眠、欣快感、焦躁，极少数患者可出现抑郁。精神症状严重者应停用糖皮质激素。 白细胞增多 原因：靠近血管内皮的中性粒细胞更多的进入血循环中，一般影响不大，但有时会因掩盖感染引起的白细胞高，耽误后者的诊断。 当白细胞15×109/L时，应认真排查潜在感染的可能。 生殖系统的副作用 大剂量糖皮质激素可造成月经失调，男、女性生育能力下降。 妊娠早期使用，有可能使胎儿发生腭裂的危险性增加。 妊娠后期使用，短程使用可促进胎儿肺成熟、降低早产儿死亡率，但也可能会影响胎儿的脑发育，可能增加产后婴幼儿的胰岛素抵抗及下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴的异常。 肾上腺皮质功能不全 机制：糖皮质激素能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴，导致肾上腺皮质分泌内源性激素减少，长期大量使用糖皮质激素患者，若突然停药，可以出现肾上腺皮质功能不全的表现，甚至危象。 容易出现肾上腺皮质功能不全者： a.口服相当于20mg/d以上剂量的泼尼松3周以上 b.晚上服药 c.已出现Cushion面容 过敏 速发型过敏反应（罕见）：见于静脉注射糖皮质激素，表现为荨麻疹、血管神经性水肿、气管痉挛，甚至休克。高敏反应者，应皮试 迟发型过敏反应（相对较多）：出现在静脉、口服、外用2天以上，主要表现为红色斑疹，停用或改用其他类型的糖皮质激素可缓解 其他 儿童生长发育迟缓、低钾血症，影响疫苗的接种效果、抑制各种皮肤测试（药敏测试、PPD等）、抑制促甲状腺激素分泌及T4转换为T3 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 糖皮质激素 简介 糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物，对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。 起效快，但其应用受限于全身各系统的副作用。 慢性炎症性疾病的分子机制 慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上的实质细胞 慢性炎症性疾病的分子机制 由于不同的细胞、介质的参与，使慢性炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一种特定的疾病。 慢性炎症性疾病的分子机制 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来调节基因转录水平 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性进程起着重要的作用 糖皮质激素的作用机制 1、基因途径 2、非基因途径 基因途径 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮质激素受体）结合才能起作用。 过程： a 糖皮质激素被动弥散进入细胞； b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白）而成为激活状态； c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与染色体上的糖皮质激素反应原件结合，启动或抑制其下游的基因表达，从而发挥生物效应。 非基因途径 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂酶A途径发挥效应 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和稳定溶酶体膜而发挥某些效应。 非基因途径目前尚未完全阐明。 糖皮质激素的药物代谢动力学 临床上常用的糖皮质激素的药物特点 名称 等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留