肾上腺皮质激素类药物合理运用文档资料.pptVIP

①盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮；由球状带分泌。 ②糖皮质激素：可的松、氢化可的松，由束状带合成和分泌。 ③性激素：由网状带所分泌。 构效关系 必需：C3酮基、C20羰基、C4-5双键。 GCS：C17:—OH、C11:=O或—OH。 盐皮质激素： C17无—OH、C11无=O或有O与C18相联。 C1-2双键及C6引入—CH3：抗炎增强。 C9引入—F，C16引入—CH3或—OH则抗炎更强。 化学结构 糖皮质激素—生理效应 glucocorticoids, GCS 糖代谢：肝肌糖原增加，血糖升高。 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。 脂肪代谢：促进分解，抑制合成，重新分布。 水、电解质代谢：保H2O、Na+，分泌K+、H+，排钙、磷。 糖皮质激素—药理作用 药理作用1：抗炎作用 炎症早期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，缓解红肿热痛。 炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕。 抗炎机制--GCS与靶细胞胞浆内GCS受体（GR）结合，再进入核内，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。例如影响了炎症过程的如下环节： 糖皮质激素—药理作用 细胞因子：抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录：白介素1、3、4、5、6、8；肿瘤坏死因子；巨噬细胞集落刺激因子 炎症介质：抑制了某些炎症介质的产生：白三烯（LT）；前列腺素（PG），并促进缓激肽的降解。 抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。 糖皮质激素—药理作用 药理作用2：免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织。 小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少。 糖皮质激素—药理作用 药理作用3：超大剂量抗休克 加强心肌收缩力。 改善微循环，扩张痉挛的血管，降低血管对某些缩血管物质敏感性。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）形成。 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 糖皮质激素—药理作用 药理作用4：其他方面 血液与造血系统：(1)刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、血小板增加; (2)中性粒细胞数增加，但功能降低; (3)淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩。 CNS：兴奋 消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。 糖皮质激素—体内过程 口服，注射均可。 与血浆蛋白结合率高(90%)，其中77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合。 可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。严重肝功能不全的病人不宜应用前者。 糖皮质激素—常用药物 糖皮质激素—临床应用 替代疗法：肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。 严重感染或炎症：(1)严重急性感染：应用足量、有效抗菌药物同时，用GCS作辅助治疗。(2)防止某些炎症后遗症：早期应用GCS防止粘连。 自身免疫性疾病：风湿热、风心、风关及类风关等；过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支哮、过敏性休克。 糖皮质激素—临床应用 4.抗休克 (1)感染中毒性休克：在足量有效抗生素治疗下，短时、大剂量使用。 (2)过敏性休克：次选药。 (3)心源性休克：结合病因治疗。 (4)低血容性休克：扩容后效果不佳者，可合用超大量GCS。 5.血液病：急淋、再障、血小板减少症等 6.局部应用：接触性皮炎、湿疹等 糖皮质激素—不良反应 不良反应1：长期大剂量应用 类肾上腺皮质功能亢进征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。 诱发、加重感染。 消化系统并发症：诱发加重溃疡。 心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 精神失常 长期服用GCS的不良反应示意图 常见不良反应如右图所示。 此外还有负氮平衡、骨质疏松、食欲增加、低血钾、高血糖倾向、消化性溃疡。 糖皮质激素—不良反应 不良反应2：停药反应 肾上腺皮质功能减退：停药后半年~2年才能恢复，这期间易发生肾上腺危象。 反跳现象：突然停药、减量过快而致原病复发或恶化。 长期用GCS应注意：不可骤停；尽量减少每日维持量；停药数月或更长时间内，如遇应急情况，应及时给予足量GCS。 糖皮质激素—禁忌症 癫痫 活动性溃疡病 骨折、创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进 糖尿病 孕妇 严重高血压 抗菌药不能控制的感染 糖皮质激素—用法及疗程 大剂量突击疗法：严重中毒性感染、各种休克 一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病、淋巴细胞性白血病等。 小剂量替代疗法。 隔日疗法：长期疗法中采用。 促皮质素 在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在垂体前叶中腺垂体嗜碱性细胞合成分泌。 主要作用：促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。