脓毒症与日达仙免疫的治疗.pptVIP

胸腺肽α1剂量及疗程 1.6mg，皮下注射，Q12H，五天 1.6mg，皮下注射， QD，两天 两组超过80个基线特征相当 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 朱戌冬 脓毒症与日达仙免疫治疗 脓毒症（Sepsis） — 感染 + 全身炎症反应综合征 严重脓毒症（Severe Sepsis） — 脓毒症 + 急性器官功能不全 脓毒性休克（Septic shock） — 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压 多器官功能障碍综合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome) 关于 2013 脓毒症的概念 炎症细胞激活、炎症介质异常释放 组织缺血再灌注损伤、自由基 肠屏障破坏、细菌与毒素移位 二次打击（免疫系统预激活和脏器功能受损） 炎症反应失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制 微循环障碍 脓毒症的发病机制研究 免疫在感染进程中起重要作用 局部炎症 全身炎症(SEPSIS) 适度反应 免疫反应紊乱 MODS、MSOF 痊愈 感染 严重脓毒症、DIC、脓毒性休克 凝血紊乱 失控的全身炎症反应（SEPSIS）可以造成免疫功能紊乱（细胞免疫功能下调），免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加。 促炎机制 抗炎机制 正常状态 SIRS状态 CARS状态 MARS状态 脓毒症 Compensated anti-inflammatory Response syndrome mixed anti-inflammatory Response syndrome Systemic inflammatory Response syndrome 炎症与免疫失衡（Bone 假说） 脓毒症时免疫系统动态变化 细菌入侵早期：高炎症反应状态，伴有巨噬细胞活化和中性粒细胞凋亡的减少。 进行性免疫麻痹，主要包括单核细胞与T细胞。 时间 单核细胞：促炎细胞因子产生↑ 粒细胞：凋亡↓ SIRS CARS 免疫反应增强 免疫反应减弱 正常 单核细胞 抗炎细胞因子产生↑ HLA-DR↓ 凋亡↑ 淋巴细胞 淋巴因子↓ 增殖↓ 《脓毒症防治学》姚咏名、盛志勇 1、B细胞的数量检测： B细胞百分比和绝对计数：B细胞数量目前主要通过流式细胞仪进行检测，CD19是正常成熟B细胞的表面标志。检测内容包括B细胞占外周淋巴细胞的百分比和B细胞的绝对计数。 2、B细胞功能检测： 免疫球蛋白测定： IgG、IgA、IgM定量检测和IgG亚类定量检测。 特异性抗体： 实验免疫评价（体液免疫） 迟发型超敏反应 T细胞百分比绝对计数； T细胞亚群：Th1、Th2；CD4、CD8； T细胞功能： 主要由其分泌的细胞因子体现： 淋巴细胞增殖(转化)试验： T细胞活化时一些特殊表型： 特殊检查： 淋巴细胞凋亡实验 检测机体对特殊病原反应的实验等 基因分析 实验免疫评价（细胞免疫） 1、循环介质（细胞因子、炎症介质）： TNF-α,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF； HMGB1； IL-10 and IL-10/TNF-α ratio； TGF-β； soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（肾上腺素）, vasoactive intestinal factor, 皮质醇（cortisol）, 去甲肾上腺素（norepinephrine）、 乙酰胆碱（acetylcholine） 实验免疫评价 脓毒症的细胞因子和炎症介质释放 2、降钙素原（PCT）： 细菌感染升高，病毒和非感染性炎症时不升高； Sepsis炎症瀑布效应的介质； PCT的合成受TNF影响； 其峰浓度紧随TNF和IL-6的变化； 可以指导抗生素的使用； 实验免疫评价 3、单核细胞功能： 外周血计数：因凋亡而下降，与预后相关； 内毒素耐受； 产生促炎介质下降而抗炎介质增加为主； 单核细胞人白细胞抗原（mHLA-DR）：目前认为，mHLA-DR表达与脓毒症免疫监测是最有价值的脓毒症免疫监测指标。 实验免疫评价 Giamarellos-Bourboulis EJ et al (2006)，Crit Care 10:R76 Cavaillon JM,(2007) Contrib Nephrol 156: 101–111 105例严重创伤病人，其中35%患者14天内出现脓毒症： 第1~2天，所有病人表达mHLA-DR均下降； 第3~4天，非脓毒症病人表达mHLA