口服药物的吸收.ppt

锲而舍之，朽木不折。锲而不舍，金石可镂 豆丁网友友情分享O(∩_∩)O~ 第二章 口服药物的吸收 第二章 口服药物的吸收 主要吸收部位： 胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等 吸收的重要性： 血管外给药时，吸收是药物发挥全身作用的首要条件 第一节 药物的膜转运和胃肠道吸收 一 生物膜的结构与性质 1 结构→ 磷脂、蛋白质、少量糖类 脂质双分子层 2 性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透性 生物膜结构示意图 二 药物的膜转运 1 转运途径 （1）细胞通道转运 脂溶性药物、与膜上蛋白结合药物； 是大多数药物吸收途径 （2）细胞旁通道转运 小分子水溶性药物，通过细胞间的通道，如利尿药中Ca2+、Mg2+在髓袢升支粗段重吸收 二 药物的膜转运 2 转运机制 载体 浓度 能量 被动转运 无 顺浓度差 不耗能 载体媒介转运* 需要 顺浓度差 不耗能 需要 逆浓度差 耗能 膜动转运* 单纯扩散 Ficks扩散定律 dC/dt=-DAk(CGI-C)/h dC/dt----扩散速度 D-------扩散系数 A-------扩散表面积 k-------油水分配系数 CGI ------胃肠道中药物浓度 C--------血药浓度 h -------生物膜厚度 载体媒介转运 转运需要载体参与 载体具有特异性，只转运结构相似的物质 有竞争性抑制现象 有饱和现象 膜动转运的细胞膜变形过程 三 胃肠道的结构和功能 转运以被动扩散为主 胃 胃壁 胃液：胃蛋白酶、盐酸；吸收不充分 小肠 十二指肠、空肠、回肠 环状褶壁→绒毛→柱状上皮细胞→微绒毛 是药物的主要吸收部位 大肠 盲肠、结肠、直肠 胃肠道的结构 胃肠道由胃，小肠和大肠三部分组成。 胃的表面积较小但一些弱酸性药物可在胃中吸收。液体剂型能与胃壁更好地接触。有利于药物在胃中吸收。液体剂型能与胃壁更好地接触。有利于药物通过胃粘膜上皮细胞。故吸收较好药物在胃中吸收机制主要是被动扩散。 小肠的结构 小肠分为十二指肠、空肠和回肠，长度6---7m直径4cm。 小肠表面有环状皱壁、绒毛和微绒毛。故吸收面积极大约为200平方米。其中绒毛最多的是十二指肠，向下逐渐减少，根据FICK定律,被动扩散的速度与表面积成正比.因此小肠(特别是十二指肠)是药物,食物等吸收的主要的部位.小肠中药物的吸收以被动扩散为主.同时其它吸收机理也有存在.如小肠也某些药物主动转运的特异部位. 大肠的结构 大肠包括盲肠,结肠和直肠. 大肠无绒毛结构,表面积小,因此对药物的吸收不起主要作用,大部分运行至结肠的药物是缓释制剂，肠溶制剂或溶解度很小的残余部分。但直肠下端接近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好的吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有饱饮和吞噬作用。 第二节 影响药物吸收的生理因素 １、胃肠液成分与性质 * ２、胃排空 * ３、药物在肠中滞留时间 * ４、药物在肠道内的代谢 ５、循环系统的影响 * １、胃肠液成分与性质 不同部位的胃肠液有不同的PH值 胃1~3，十二指肠4~5，空肠、直肠6~7，大肠7~8；纯胃液pH 1，空腹1.2~1.8，正常饮食后3~5 食物和药品对胃肠道的pH有影响 例如：制酸药使pH上升；抗胆碱药（阿托品，普鲁本辛）、脂肪、脂肪酸能抑制胃液分泌；十二指肠溃疡时胃液pH值也下降。十二指肠以下pH逐渐上升 １、胃肠液成分与性质 pH对有机弱酸或弱碱类药物影响较大 大多数药物的吸收是属于被动转运，即非离子型的脂溶性药物才容易通过细胞膜，而分子型和离子型的药物比例是由药物的PKa和胃肠道的pH值决定的。 pH低有利于酸性药物吸收 pH高有利于碱性药物吸收 * ２、胃排空 胃内容物从幽门向十二指肠排出的过程称为胃排空。胃排空的速率用胃空速率来表示。 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了药物到达小肠的速度，故对药物起效快慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。 ２、胃排空 当胃空速率增加时 ①多数药物吸收加快，快速到达小肠 ②弱酸性药物吸收降低 ③少数部位特异性主动转运的药物（VB2）吸收变差，局部高浓度而载体饱和 ④对胃中不稳定药物和希望速效的药物（止痛片）更为有利。 影响胃空速率的因素