全身型原发性肉碱缺陷.pptxVIP

全身型原发性肉碱缺陷 (Systemic Primary Carnitine Deficiency, CDSP);由于SLC22A5基因突变(位于染色体5q31.1)导致细胞膜有机阳离子转运体2（OCTN2）缺陷造成多个组织受累包括骨骼肌、心肌、脑和肾脏等组织内肉碱浓度不足以支持长链脂肪酸进入线粒体参与氧化。在肾小管回吸收障碍，90%~95%肾小球滤过的肉碱随尿排出，导致血浆肉碱水平极低。;;常染色体隐性遗传;临床特征;实验室检查;基因检测：SLC22A5突变;;SLC22A5基因突变类型;;脂肪酸代谢缺陷 （表型：低酮低血糖）诊断流程;表型：DCM--CDSP （超声心动图）;表型DCM（CDSP）病例;孕妇，34岁，第4胎妊娠24周； 既往健康，无肝病、心脏病等慢性疾病史； 青春期时易疲劳，厌油腻食物及猪肉； 24岁时第 1 次妊娠，宫外孕，手术； 27岁时第 2 次妊娠，宫外孕，手术； 30岁时经试管婴儿技术辅助第 3 次妊娠， 孕期顺利。 男婴，足月自然分娩，Apgar评分良好。 生后3天时婴儿猝死 ;心脏： 心肌肥厚，脂肪贮积性心肌病； 蒲肯野氏纤维脂肪变性； 肝脏： 脂肪肝； 骨骼肌：脂肪贮积性肌肉病； 肠道： 平滑肌脂肪变性 ……;脂肪性贮积心肌病;脂肪肝;CDSP猝死病例（患儿父母）;Bath综合征（BTHS）;X连锁隐性遗传;是X连锁隐性遗传疾病，位于X染色体Xq28上编码Tafazin蛋白的G4·5 (TAZ)基因突变导致磷脂生物合成异常和心磷脂(cardiolipin，线粒体内膜脂中占10%以上)缺陷。 心磷脂缺陷造成线粒体结构（重构）和呼吸链酶异常。;BTHS：心磷脂功能;临床特征;骨骼肌病;;BTHS心肌病;Bath综合征（超声心动图）;Bath综合征（心脏MRI）;归因于caspase-3活化和加速骨髓原始细胞凋亡;BTHS：血中性粒细胞减少;尿中3甲基戊烯二酸（3MG）排出增多。 采用HPLC-MG/MG法测定血心磷脂（cardiolipin,CL）水平降低，单溶心磷脂（monolysocardiolipin,MLCL）水平增加（积聚作用），MLCL/CL比值0.40有助于BTHS诊断（Kulik，2008）。 骨骼肌和皮肤成纤维细胞出现线粒体异常或线粒体呼吸链复合体活性降低，TAZ基因突变分析可诊断。;血MLCL/CL比值;TAZ基因突变分析;;Pompe病（又称糖原贮积症Ⅱ型，属溶酶体贮积症）;是一种常染色体隐性遗传病。由于位于染色体17q23-25上编码酸性-α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变，造成溶酶体中GAA缺乏，导致糖原分解障碍并过度沉积在很多器官，主要是在心脏（心脏显著肥厚）、骨骼肌和肝脏。;;;Pompe病病理;Pompe病（婴儿型）;临床特征;;;ECG显示PR间期缩短及QRS电压显著增高。超声心动图显示左室或双侧心室心肌肥厚或伴左室流出道梗阻 血清CK、AST、ALT、LDH水平升高。尿液四糖寡聚物（Glc4）排出显著增多 外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶学（GAA活性）检测和基因突变分析可确定诊断。对患者GAA基因检测，目前已超过100个基因突变报道;;超声心动图：心室肥厚;;Pompe病超声心动图;;PRKAG2心脏综合征;AMPK功能;PRKAG2心脏综合征病理;临床特征;WPW旁道径路;;PRKAG2心脏综合征ECG;基因诊断：PRKAG2突变;PRKAG2基因突变检测;Danon病;X连锁显性遗传;Danon病解剖（拟表型HCM）;Danon病病理;临床特征;Danon病实验室检查;黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS）;黏多糖贮积症发病机制;临床特征;MPSI型（Hurler综合征）;;;;实验室检查;黏多糖贮积症心血管并发症;溶酶体贮积症;LSDs酶活性测定;常见的LSDs（合并心肌病）及其酶缺陷;INSERT THE TITLE OF YOUR PRESENTATION HERE ;Free PPT Templates - Widescreen(16:9);Click to add title;INSERT THE TITLE OF YOUR PRESENTATION HERE ;Free PPT Templates - Widescreen(16:9);Click to add title