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 ? 医学院课程 基础课程：分子生物学、遗传学、解剖学、生理学、生物化学、微生物学、免疫学、组织胚胎学、病原生物学、病理学、病理生理学…… 桥梁课程：药理学 临床课程：诊断学、内科学、外科学、眼耳鼻喉科学、妇产科学、儿科学、口腔科学、皮肤性病学、传染病学、神经精神病学、流行病学、预防医学、医学心理学、中医学…… 药学院课程 化学、生物学基础课程 药物化学、天然药物化学、生物技术药物 桥梁课程：药理学（体外、体内药效学、药动学、毒理学） 药剂学、药物分析学…… Drug Discovery Process Partial agonist (部分激动剂): produces a lower response at full receptor occupancy high affinity and low intrinsic activity 单独作用时，显示较弱的激动作用；与完全激动剂共同作用时，显示拮抗作用 Erythropoietin and Anemia Endpoints to Monitor Drug Effect 小结 药物通常通过激动或抑制体内生命过程发挥作用 药物主要通过与靶点结合，大都经由比较复杂的信号转导过程产生作用 量－效关系是衡量特异性药物作用的关键参数 第三节 药效学概述（pharmacodynamics） ? Drugs acting at the receptors 作用于受体的药物 ? Mechanisms of drug action 药物作用机制 ? Structure-activity and dose-response relationships 构效和量效关系 一、作用于受体的药物（drugs acting at the receptors） agonist (激动剂) and partial agonist ? agonist: drugs that bind to and activate the receptors in some fashion, which directly or indirectly brings about the effect. high affinity and intrinsic activity Curve A is for a full agonist, with an EC50of about 3×10－8M . Curve B is for a partial agonist acting on the same receptor. Competitive antagonist and non-competitive antagonist （竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂） Competitive antagonist binds to a receptor with no intrinsic activity, but preventing binding by other molecules. 不同全激动剂在相应浓度恒定时，不断增加部分激动剂浓度所得到的量效曲线。 Non-competitive antagonist: 不与激动剂竞争受体结合，但抑制激动剂与特异性受体的结合，降低最大效应 modulating the receptor activity Mechanism of drug action ? Non-specific mechanisms: physical and chemical properties: 渗透压、解离度等 ? Specific mechanisms 特异性机制： Targets（靶点、靶标） Receptor: agonist 激动剂 blocker 阻断剂、拮抗剂 Ion channel: blocker 阻断剂 modifier 调节剂 Enzyme: inhibitor 抑制剂 pseudo substrate 伪底物 Transporter：inhibitor 抑制剂 pseudo substrate 伪底物 Structure protein, DNA, etc. Nature of the targets overlapped sometimes Drug action and signal transduction 药物作用和信号转导 ? agonist + receptor → → → response