非培养手段在感染性疾病诊治中应用.pptVIP

非培养手段在感染性疾病诊治中的应用 现状 各种感染发生率不断升高 早期诊断不能满足临床需要 C反应蛋白（CRP） 降钙素原（PCT） T-SPOT.TB G-试验 GM试验 乳胶凝集试验 CRP（C-reactive protein） 是一种急性时相蛋白，在机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时由肝脏合成，因能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名。 1930年由Tillett和Francis发现。 CRP 主要由肝细胞在白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1及TNF-α刺激下合成。 受年龄、免疫状况和药物等因素影响较小。 正常合成率1-10mg/d，急性炎症反应时每天合成大于1g。 CRP在体内分布广，除血液外，胸腔积液、腹水、心包液、关节液等中均可检出。 不能通过胎盘。 CRP 超敏CRP（hs-CRP） 与CRP为同一种蛋白质，该检测方法具有能检测到小于或等于0.3mg/L的CRP的能力。 在感染发生后6-8小时开始升高，24-48小时达高峰。 升高的幅度与感染的程度正相关，可升高几百倍甚至上千倍； 成人或儿童10-99mg/L提示局灶性或浅表性感染；大于或等于100mg/L提示败血症或侵袭性感染等。 疾病治愈后，含量急速下降，1周内可恢复正常。 CRP 病毒性感染时CRP一般不升高。 外科损伤患者血CRP水平在8-10小时内可增加10倍。 降钙素原（PCT） 是降钙素的前体，为相对分子量13000的糖蛋白，无激素活性。 由甲状腺的髓质细胞分泌。先由甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译为PCT前体，PCT前体在进入内质网，经糖基化、剪切后成为PCT。 PCT 正常情况下，血浆中PCT含量极少（低于0.1μg/L）。 细菌、真菌、寄生虫感染、SIRS、脓毒症、败血症、创伤等时，PCT显著增高，可达正常的几倍甚至上万倍。 病毒性感染、肿瘤、自身免疫性疾病等时正常或轻度升高。 PCT 全身细菌感染患者血清PCT水平比CPR出现早。感染后2h开始升高，6h急剧上升，8-24h维持高水平。 血清PCT非常稳定，收集标本24h后PCT浓度在室温下大约下降12%，4度时下降6%，容易检测。 PCT 抗生素治疗有效时，PCT的降低早于临床症状的改善。 PCT水平持续升高提示炎症处于上升期或提示病情趋于恶化，反之亦然。 PCT与脓毒症 PCT在诊断血培养阳性脓毒症患者的意义优于CRP。 PCT与脓毒症相关器官衰竭评分（SOFA评分）有显著相关性。 Hur M,et al.Comparison of diagnostic utility between procalcitonin and C-reactive protein for the patients with blood culture-positive sepsis.2009. Sudhir U,et al.Significance of serum procalcitonin in sepsis.2011. PCT与胰腺炎 急性水肿型胰腺炎和无菌坏死胰腺炎PCT无显著变化。 重症胰腺炎血清PCT明显高于轻型患者。 PCT0.5μg/L，提示重症胰腺炎； 1.8μg/L可预测胰腺感染坏死。 Bülbüller N,et al.Procalcitonin is a predictive marker for severe acute pancreatitis.2006. Pavlidis TE,et al. Advances in prognostic factors in acute pancreatitis,a mini-review.2010. PCT与胰腺炎 PCT可作为急性胰腺炎发生感染并发症的指标，并可区分重症胰腺炎和轻症胰腺炎及作为观察疗效的指标，其升高程度还可反映全身炎症感染激发器官衰竭的严重性。 PCT与细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎患者PCT明显高于病毒性脑膜炎组。 以PCT2μg/L诊断细菌性脑膜炎的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100%、66%、68%、100%；以PCT0.5μg/L诊断细菌性脑膜炎的灵敏度、特异度分别为99%、83%。 PCT与自身免疫性疾病 PCT不受自身免疫性疾病活动的影响，仅在全身感染时显著升高。 不受激素使用剂量或其他免疫抑制因素的影响。 可用来鉴别自身免疫病是否同时合并感染。 PCT与真菌感染 真菌感染时，PCT轻度升高。 其水平高低有助于鉴别细菌或真菌感染。 PCT2μg/L预测真菌血症的阳性预测值90%，可排除细菌血症的阴性预测值为94%。 结核病诊断 皮肤结核菌素试验 特异性较低 对免疫抑制者 诊断灵敏度低 操作简便，成本低廉 T-SPOT.TB（T细胞斑点试验）检测原理 结核杆菌