白介素的抗肿瘤机..pptx

白细胞介素12的抗肿瘤机理研究斯坦福大学医学院外科宗康拉;内容提要;白介素12的抗肿瘤效果;Interleukin 12 (IL-12) 白介素12; 能发表的疗效 1) 抑制性作用 (90%) 2) 肿瘤体积减小（少见) 3) 治愈 （罕见);白介素１２单独使用的最佳治疗效果实例;白介素12 结合化疗治疗 32天小鼠MCA207肿瘤模型：治疗前;环磷酰胺加白介素12（Cy+IL-12)治疗一周;环磷酰胺加白介素12治疗2周;环磷酰胺加白介素12治疗3周;环磷酰胺加白介素12治疗4周;环磷酰胺加白介素12治疗5周;环磷酰胺加白介素12治疗6周;通过白介素12提高化疗的抗肿瘤效果;18天腹腔实体MCA207肿瘤 ;14天静脉注射建立的肺扩散肿瘤模型;Cy+IL-12在腹腔及肺扩散肿瘤模型中的治疗效果;IL-12和Cy+IL-12在Sa1腹水肿瘤模型中的治疗效果;白介素12的抗肿瘤机理研究;Cy+IL-12的抗肿瘤作用是Th1型T免疫应答;与肿瘤排斥所对应的强免疫反应;白介素12启动的抗肿瘤免疫细胞分布;巨噬细胞可能是靶效应细胞的证据;白介素12启动的抗肿瘤免疫应答对肿瘤增生的抑制;环磷酰胺加白介素是否对所有肿瘤有效？;为什么白介素12在有的肿瘤治疗模型里如此有效，但在其他肿瘤治疗模型几乎无效？ ;对白介素12有无应答的肿瘤模型对比;免疫型肿瘤与共存(预存)免疫的概念;免疫型肿瘤就是能够在接种后不久自动诱发宿主免疫识别的肿瘤识别的结果＝肿瘤生长与抗肿瘤免疫共存;什么是共存（预存）免疫？;预存免疫的状态决定IL-12或Cy+IL-12疗效;免疫细胞转导试验步骤;预存免疫在白介素12治疗中的关键作用 ;荷瘤鼠作为T细胞供体（预存免疫）的试验;预存免疫是决定荷瘤鼠对白介素12治疗应答与否的关键条件为什么？;白介素12受体表达特征;环磷酰胺加白介素12疗效解释上的一个困惑如果对白介素12应答好坏由受体表达决定，那化疗是如何提高白介素12受体表达的？;传统的解释;去除免疫抑制在我们的肿瘤模型中不起关键作用其他解释？化疗对肿瘤的杀伤导致抗原释放激活预存免疫;化疗激活抗肿瘤免疫？我们做的是化疗还是免疫治疗？;预存免疫的状态决定化疗疗效免疫参与???化疗疗效的贡献化疗的疗效在没有免疫功能的情况下会不同吗？无法在人体内进行对比但可以在试验小鼠体内进行对比;T细胞对肿瘤发展与化疗疗效的影响;阿霉素与建择在正常与T细胞缺失鼠中的疗效对比;相似的疗效差异用T细胞清除抗体也能看到;大肿瘤模型中T细胞对化疗疗效的贡献;化疗是如何激活抗肿瘤免疫的呢？;其他化疗药与白介素12的联合使用疗效;药物必须对肿瘤细胞有足够的直接杀伤;宿主必须具备预存免疫;提高预存免疫可以增强化疗疗效;提高预存免疫可以增强化疗疗效的实例（先过继抗肿瘤免疫细胞后再化疗的试验）;过继预存免疫需要在化疗前或者3天之内而不是化疗有效后（7天）实施才会有效;过继的抗肿瘤免疫细胞是否被化疗释放的肿瘤抗原激活？;化疗后伴随的肿瘤坏死;化疗后局部注射树突细胞可以提高疗效;过继的抗肿瘤免疫细胞是否被化疗释放的肿瘤抗原激活？;化疗激活抗肿瘤免疫的直接证据;Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性;化疗前后宿主体内抗肿瘤免疫能力的对比;化疗前后宿主脾细胞对肿瘤抗原的体外应答;化疗前后宿主脾细胞对肿瘤抗原的体外应答;化疗前后瘤内免疫细胞浸润的变化;化疗直接杀伤;化疗的免疫学解释;激活的抗肿瘤免疫是否可以持续？（复发和耐药）;为什么应答不彻底？（免疫对肿瘤的攻击出现停顿？）为什么会出现耐药？（传统的耐药解释对吗？）;传统的肿瘤耐药解释;传统的耐药解释是可以验证的;抗药性不是由于筛选了抗药性肿瘤细胞株;获得性耐药的免疫解释;耐药与抗肿瘤应答的关联;补充预存免疫不能扭转耐药的试验;免疫耐受的可能;支持免疫耐受解释的试验观察（干预化疗疗效的细胞过继试验）;如何防止耐受提高疗效？;白介素12与化疗联合使用的其他例子（与局部阿霉素联合使用）;为什么白介素12的用药时间很关键？;局部阿霉素加白介素12在MCA203肿瘤模型里的治疗试验;白介素12与化疗联合使用的其他例子（MCA203肿瘤模型）;局部建择加树突细胞加白介素12在低免疫性肿瘤Pan02模型中的疗效;为什么白介素12与化疗的联合治疗在某些情况下极为有效？;化疗加白介素12启动的抗肿瘤免疫与持续化疗的关系;其他手段对Cy+IL-12疗效的干扰试验;结论白介素12启动的抗肿瘤应答一旦启动后有很强的持续和抗抑制能力;免疫对肿瘤宿主生存的支持肿瘤晚期，恶液质以及免疫紊乱白介素12的抗恶液质与抗肿瘤综合效果;肿瘤晚期的现象;有恶液质的癌症病人死于免疫紊乱而非肿瘤;恶液质的临床表现;实验室