芳酸及其酯.ppt

1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定含氯化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液（每1ml相当于0.01mgCl）多少ml？ 2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少克。 基 本 要 求 结构与性质 一、结构分析 （一）典型药物结构 （二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性： 4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用 NaOH直接滴定测定其含量。 + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(14) 1. ASA酸水解生成SA（白色沉淀，可测定熔点）和CH3COOH（醋酸气味） 2. 双水杨酯水解生成SA 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁。 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味 七、红外吸收光谱法 2、检查 1).溶液的澄清度 主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯。ASA可溶于Na2CO3，因此溶液应澄清。 2）. 游离水杨酸检查 利用SA 可与FeCl3呈色，用比色法检查。 3）. 易炭化物检查 主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。 四、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要检查成品药物中酸度、残留的对氯酚原料和挥发性杂质 中性乙醇：①溶解供试品 ②防止酯水解。 目的：扣除乙醇中酸的影响。 对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）、酸性杂质干扰（如水杨酸）； （二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定 （三）两步滴定法 P74 1. ASA片的含量测定 二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 三、双相滴定法 P78 是指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定： （二）离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2010)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。(外标法) 具体计算： Au/As = Cu/Cs Cu = Cs (Au/As) 氯贝丁酯不发生电离，而对-氯酚等可发生酸性解离，采用阴离子交换色谱分离后，再用紫外-可见分光光度法测定。 （三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP(29)采用此法同时测定ASA胶囊中 ASA和SA。 1. SA的限量测定 色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试 品溶液的制备。 2. ASA的含量测定 色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。 （一）ASA栓剂的含量测定 色谱条件 系统适用性试验 具体计算： ①求出校正因子； ②求出供试液浓度； ③求出百分含量或占标示量百分数 内标法计算公式 1、校正因子f=AsCr/CsAr S:内标物 A：对照品 2、供试品浓度Cx=fAxCs/As 3、标示量%=Cx n/W×平均片重/标示量 n：稀释倍数 W: 供试品重量 回归方程：以峰高比（H标/H内）对浓度回归 ASA的回归方程：Y = 5.8×10-3 + 5.29×10-2X r = 0.9996 SA的回归方程：Y = 6.0×10-3 + 8.3