盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究.docxVIP

国外医药抗生素分册2015年7月第36卷第4期 国外医药抗生素分册2015年7月第36卷第4期 167 盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究 潘英1， 倪海华2，，邹爱峰：，，刘家健s (1江苏省肿瘤医院，南京210000；2扬子江药业集团，泰州2253213；3四川抗菌素工业研究所，成都610052) 摘要：目的盐酸苯达莫司汀的合成。方法以5．硝基．1．甲基一2一苯并咪唑丁酸乙酯(BD．a)为起始原料，经还原、取代、氯 代、水解成盐制备得目标产物盐酸苯达莫司汀，共三步反应。结果该工艺对文献报道的合成方法中提供的反应条件及终产物 的纯化方法等各方面工艺参数作了相当程度的优化更新，终产物粗品的总收率61．5％。结论本研究获得了一种清洁、操作简 单、适于工业化，盐酸苯达莫司汀收率较高和纯度高的合成工艺。 关键词：盐酸苯达莫司汀； 合成； 慢性淋巴细胞性白血病 中图分类号：R979．1 文献标志码：A文章编号：1001-8751(2015)04—0167—04 Study on Synthesis Bendamustine Hydrochloride Pan Ying Ni Hai—hua Zou Ai—feng 2，Liu Jia-jian3 (1 Jiangsu Cancer Hospital，Nanjing 210000； 2 Yangtze River Pharmaceutical Group，Taizhou 22532 1； 3 Sichuan Industrial Institute ofAntibiotics，Chengdu 6 1 0052) Abstract：0bjective To study the synthesis of bendamustine hydrochloride．Methods bendamustine hydrochloride was synthesized by using 5．amino一1一methyl一2H．benzimidazole—butanoic acid ethyl ester as starting materials by reduction，substitution，halogenating and etc to obtain the bendamustine hydrochloride．Results The process for the synthesis method reported in the literature to provide reaction conditions．purification of the final product and other aspects of process parameters have been updated by a considerable optimization with a molar yield of 64．2％．Conclusion This study iS suitable for industrialization，and was able to obtain a higher yield of bendamustine hydrochloride． Key words．Bendamustine hydrochloride； synthesis；chronic lymphocytic leukemia 盐酸苯达莫司汀(Bendamustine hydrochloride， 达莫司汀是一种双功能烷化剂，其药理作用是通过烷 结构如图1所示)由Ozegowski等于1963年在德国耶拿 化作用使DNA单链和双链交联，干扰DNA的功能和 的微生物试验协会研制成功，化学名为4一[5．【双(2一氯 DNA的合成，从而发挥抗肿瘤作用1i41。 乙基)氨基]一1．甲基苯并咪唑．2．基]丁酸盐酸盐。2008 检索SciFinder数据库，国内外学者对于盐酸苯 年3月20日，由美国Cephalon公司研制开发的盐酸苯 达莫司汀的合成工艺研究主要由德国的Von Wemer 达莫司汀由美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞性 获准用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗。目 ctl肛龄删h3‘Hd 白血病(CLL)，商品名Treanda，同年10月31日该药又 ／ 前该品种的诸多新适应证，包括多发性骨髓瘤等正 在全球多个国家进行二期或三期临床试验。盐酸苯 收稿日期：2015．05．22 作者简介：潘英，主管药师；主要从事药品安全监管工作。 +，通讯作者：倪海华，工程师，研究方向：药品生产与新药研发。 邹爱峰，工程师，研究方向：药物新剂型与新制剂研究。 万方数据 Worl