第五章传神经系统药理.pptVIP

酪氨酸 * 第五章 传出神经系统药理学概论 第一节┃概述 一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 心肌 平滑肌 腺体 神 经 节 换 元 骨骼肌 二、传出神经按递质分类 1.胆碱能神经 （神 经兴奋 时，末梢释 放Ach) （1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经） 2.去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放NA) ：绝大部分交感神经节后纤维。 一、传出神经的突触结构 突触：是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个神经元的功能活动能影响与之接触的 另一个神经元的功能活动。 第二节 传出神经系统的递质及受体 突触前膜：神经末梢邻近 间隙的膜 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane） 突触间隙 （15- 1000nm） 突触包括三部分 二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。 （1）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸 （一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 胆碱结构式 (1)合成 DH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 酪氨酸羟化酶 多巴胺β-羟化酶 多巴脱羧酶 （二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失： 摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。 摄取2 ：小部分被被非神经组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO(单胺氧化酶）灭活。 三、传出神经系统的受体 1．M胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、交感节后神经。 M2 –R：主要分布在心脏、平滑肌。 M3 -R ：主要 分布于腺体和血管平滑肌。 （一）胆碱受体 2. N-R（烟碱型）：又可分为2种亚型， N1分布在神经节细胞。 N2分布在骨骼肌细胞。 能与AD（肾上腺素）或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受 体（β-R）。 1．α肾上腺素受体（ α -R） ：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 α2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。 （二）肾上腺素受体 2．β肾上腺素受体（ β-R ），可分为3种亚型。 β1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 β2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 β3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。 （ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 四 传出神经系统受体功能及其分子机制 （ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r 、δ 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。 M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。 1. M胆碱受体(M-R) 第三节┃传出神经系统的生理效应 神经节— 兴奋 骨骼肌—收缩 N1-R— N2-R— N -R 2. N胆碱受体（N -R） α1-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。 α2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。 3. 肾上腺素受体 β1-R激动引起心率和心收缩力增加。 β 2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。 β 3-R激动引起脂肪分解。