HPV感染管理的GAP与研究进展.pptx

一过性感染 持续性感染 宫颈病变HPV疫苗hrHPV治疗药物 高危型HPV感染有效管理的“GAP”与研究进展北京协和医院 杨毅 SR-Life Sciences Institute, USA 一过性感染 持续性感染 宫颈病变HPV疫苗 治疗药物 International Papillomavirus Conference Clinical Workshop国际HPV学术会议暨临床研讨会 第26届·2010加拿大·蒙特利尔第27届·2011德国·柏林第29届·2014美国·西雅图第30届·2015葡萄牙·里斯本第28届·2012波多黎各·圣胡安第31届·2017南非·开普敦世界上最权威的HPV与宫颈癌研究学术组织（1982 美国特拉华) SR-Life Sciences Institute, USA 一过性感染 持续性感染 宫颈病变HPV疫苗 治疗药物 第31届国际HPV学术大会 2017· 2/28~3/4，南非·开普敦 SR-Life Sciences Institute, USA 高危型HPV感染有效管理的困惑与探索 一、为什么国际会议首提治疗药物的研制？二、什么是高危型HPV感染的必要条件？三、“一过性感染”与“持续性感染”形成的机制？四、“持续性感染”难以自我清除，E6/E7是“靶点”五、“预防性疫苗“与”治疗药物“是一对孪兄弟六、高危HPV感染有效管理，如何把握好“度”？七、“分子靶向多重抗HPV核心技术”与“瑞贝生” SR-Life Sciences Institute, USA 高危型HPV感染有效管理的困惑与探索 生命科学，是一门实验性科学循证 SR-Life Sciences Institute, USA 宿主特异 性传播 双受体 不进入血液 一、为什么“第31届国际HPV学术会议” 首提“治疗药物的研制”？ SR-Life Sciences Institute, USA 高危型HPV感染有效管理的缺口及研发战略 高危HPV感染有效管理的“GAP”（缺口）GAP 治疗药物缺口细胞学筛　查GAPhrHPV治疗性疫苗缺口hrHPV筛　查hrHPV预防性疫苗 SR-Life Sciences Institute, USA 高危型HPV感染有效管理的缺口及研发战略 缺口1：预防性疫苗对hrHPV检测阳性患者无治疗作用，特别是持续性感染患者，由于未能及时清除高危HPV感染，甚至导致癌变。缺口2：（1）15种高危HPV病毒，疫苗预防保护的亚型有限:（2）临床发现，高危HPV感染转阴后，还会被同一亚型再次感染，显示人体对HPV感染的免疫保护能力有限。第31届国际HPV学术会议药物研制专题会议8位世界顶级科学家主持会议 2017年2月28日 南非 开普敦 SR-Life Sciences Institute, USA 宿主特异 性传播 双受体 不进入血液 二、什么是高危型HPV感染的必要条件? SR-Life Sciences Institute, USA宿主特异 性传播 双受体 不进入血液 1、高危型HPV感染的二个必要条件(1)高危型HPV游离态病毒；(2)宫颈黏膜创伤（含机械创伤和感染创伤）。 SR-Life Sciences Institute, USA宿主特异 性传播 双受体 不进入血液 2、高危型HPV感染的主要途径为性传播调查显示，80%多的妇女一生中会感染高危型HPV，其中一部分会自愈，称为“一过性感染”，还有约20-30%的感染患者很难自我清除，称为“持续性感染”，这部分高危HPV持续性感染患者即为宫颈癌发生的高风险人群。母女垂直传播血液传播性传播医源性传播密切接触传播密切接触病毒感染黏膜产道HPV病毒经婴儿口腔感染男传女：1 传 3女传男：3 传 1 SR-Life Sciences Institute, USA宿主特异 性传播 双受体 不进入血液 3、高危型HPV感染宿主细胞过程 （双受体，不进入血液）HPV病毒进入细胞过程模式图 ：第一受体：基底膜HSPG ；第二受体（细胞受体）未定。A、病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体 B、暴露L2易感位点，被前体蛋白转化酶（弗林蛋白酶或PC5/6）切除C、L1的未暴露区与未知的第二受体结合 SR-Life Sciences Institute, USA