药物代谢动力学-2-数学建模.ppt

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics  (药动学) 掌握药物代谢动力学的基本规律 药物的被动转运与主动转运 首关消除 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 体液的pH和药物的解离度 酶的诱导或抑制 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 一级消除动力学 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、 血浆清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、 生物利用度之概念之意义。 第一节 药物的跨膜转运 滤过(filtration) 简单扩散(simple diffusion) 　(1)特点： 不需要载体 不消耗能量 无饱和现象 无竞争性抑制 顺浓度梯度转运。 (2)影扩散速度的因素： ①膜两侧的药物浓度差。 ②药物的理化性质： 分子量小、脂溶性大、极性小、 非解离型的药物易通过生物膜转运， 反之难跨膜转运。(离子障) (3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律: 面积*通透系数 通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)* 　　　　　　　　　　　　　　　　　厚 度 (4)细胞膜两侧血流量也影响了药物的吸收 (二) 载体转运 特点: 逆浓度差或电位差转运 需要载体参与 有选择性 有饱和性 耗能 有竞争性 载体转运的方式: 主动转运 易化扩散: 需要载体 不消耗能量 顺浓度梯度转运 第二节、药物体内过程 一、吸收(absorption) 全身作用与局部作用 吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径 (一) 消化道内吸收: (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 (3)小肠：大多数药物在小肠被吸收。 （4）直肠： (三) 消化道外吸收 1. 从注射部位吸收 2. 从皮肤粘膜吸收 3. 从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收 二、分布( distribution) 分布是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。大部分药物的分布过程属于被动转移，少数为主动转移。 (一) 药物在血液中的分布 与血细胞结合 与血浆蛋白结合 药物与药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合(binding)成结合型的药物(bound drug) 未被结合的药物称为自由型药物(free drug) 药物与血浆蛋白结合的结果 结合后的药物分子变大不能通过毛细血管而暂时“储存”在血液中，生理活性暂时消失。使药物不易透过毛细血管而致转运（分布或排泄）缓慢、从而使得药物作用的持续时间延长。 当结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如继续增加药量，将导致血浆中自由型药物浓度的大增，进而引起毒性反应。 　　三、生物转化 概念： 药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，即药物的转化（transformation） 或称生物转化（biotransformation），又称药物的代谢（metabolism）。 药物代谢部位 肝脏 胃肠道 肺 皮肤 肾 　　 ②第二相反应(phase Ⅱ reactions) 　　　结合反应 　　　　 是母药或代谢物与内源性物质如葡萄 糖醛酸和甘氨酸结合。 　　　结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。 (二) 生物转化的部位及其催化酶 　　生物转化的主要部位是肝脏 　与药物转化有关的酶 药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶： 专一性酶：如乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。它们分别转化乙酰胆碱和单胺类药