S-1临床研究进展.ppt

替吉奥(S-1) 临床研究进展 番禺中心医院肿瘤血液科 曹 小 龙 2010-12-16· 广州 主要内容 S-1 介绍 S-1 在胃癌中的应用 姑息治疗 一线： S-1 vs. 5-Fu civ? 联合化疗是否可提高疗效？ 二线：5-Fu 失败后 S-1 是否有效？ 个体化: 哪些人群更适于 S-1 治疗？ 辅助治疗 S-1在其它肿瘤中的应用 S-1作用机制 齐鲁制药苏立(S-1)生物等效性试验及中国癌症患者药代动力学特性 试验医院 中国人民解放军济南军区总医院 南京医科大学第一附属医院 山东大学齐鲁医院 青岛大学医学院附属医院 苏立或爱斯万平均血药浓度-时间曲线(n=21) S-1 在胃癌中的应用 姑息治疗 辅助治疗 S-1是否可替代 5-Fu civ? JCOG 9912 研究结论 在总生存期方面，更新分析显示 2 年总生存率 S-1 优于5-Fu CIV (21% vs 14%), IP优于5-Fu CIV (18% vs 14%); 在 RR, PFS 方面，S-1 优于 5-Fu； 不良反应 S-1与 5-Fu 均较轻，IP 较重； S-1-based therapy versus 5-FU-based therapy in advanced gastric cancer 入选 4 项 RCT; 比较 OS, RR, 3/4级毒性。 S-1(n=1065) vs. 5-Fu (n=1050) HR 95%CI OS 0.87 0.79 - 0.96 ORR 1.25 0.31- 5.09 Neutropenia 0.33 0.25 - 0.44 含S-1方案 vs. 含5-Fu 方案 疗效： S-1 ≥ 5-Fu 毒性： S-1 ≤ 5-Fu 方便： S-1 5-Fu 研究结论 S-1 联合 CPT-11 较 S-1 单药有更高的缓解率; 但 OS 无统计学差异; S-1 失败后的后续治疗可能影响 OS 结果; 根据亚组分析, 联合治疗 (IRI-S) 可能适合于病理弥漫型, PS 1-2 的患者。 小结 S-1 联合 DDP 较 S-1 单药可提高疗效； S-1与 Oxa, Taxol, Docetaxel 等的联合可能提高疗效，需 RCT 研究。 小结 弥漫型胃癌的 DPD mRNA 水平明显高于肠型胃癌; 对弥漫型胃癌、DPD 高表达者 S-1 更有优势； S-1 疗效还与 CYP2A6 基因突变有关； CYP2A6活性存在人种差异。 ACTC-GC结论 End the argument that “better surgery” negates a benefit of adjuvant therapy S-1单药与欧洲MAGIC (ECF)和美国INT-0116 (5-FU/LV+RT)生存获益相似(10%) 胃癌患者术后采用S-1进行辅助化疗是安全有效的，少见3-4度毒性。 S-1 用于其它肿瘤 肺癌 肠癌 胰腺癌 胆道肿瘤 S-1 用于非小细胞肺癌 肺癌二线以上 n RR(%) DCR(%) PFS OS 二线 50 12.5 39.6 2.5m 8.2m 2. 三/四线 35 5.7 40.0 208d S-1 用于肠癌 5-Fu 失败后 S-1 是否还有效？ ----- S-1 单药用于二、三线 过去化疗 n RR(%) DCR PFS(m) OS(m) 1. 5-Fu/Iri 27 7 2.8 10.5 5-Fu/Iri/Oxa