南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定 3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和贮存条件会影响滴定剂的浓度。 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃ 药典规定标定时和测定试样时温差超过10℃时，标准溶液应重新标定，若未超过10℃则可根据下式将高氯酸浓度加以校正： 4. 终点指示方法 常用电位滴定法和指示剂法 结晶紫(或萘酚苯甲醇), 蓝绿色 (黄绿色) 结晶紫：0.5％的冰醋酸溶液；酸式色为黄色，碱式色为紫色 在滴定不同强度的碱时，终点颜色变化不同。滴定较强的碱时，蓝色为终点；滴定较弱的碱时，蓝绿色或绿色为终点；滴定极弱碱（如咖啡因）时，黄色为终点。为确定终点的颜色，事先常辅以电位滴定加以判定。 pH减小 5.其他干扰 例：盐酸沙丁胺醇的含量测定 取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10mL ，微温使溶解，放冷，加醋酐15mL 与结晶紫1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。 —《中国药典》2010 （1）、有机弱碱 可直接用高氯酸滴定的有机弱碱有：胺类、氨基酸类、含氮杂环、有机碱盐、弱酸盐 应用示例： 样品在不同比例酸酐-冰醋酸中的滴定曲线 酸性 2、溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶3 Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 3、亚硝酸钠法 适用于：具有芳伯胺结构的药物 4、紫外分光光度法 UV法:盐酸甲氧明注射液,重酒石酸间羟胺注射液 注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。 比色法：盐酸克仑特罗栓，盐酸异丙肾上腺素气雾剂 芳伯胺重氮化-偶合反应 盐酸多巴胺测定: 显色剂: 硫酸亚铁-酒石酸盐测定波长: 520 nm 分子结构中的酚羟基可与Fe2+配位显色 5、高效液相色谱法 盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、硫酸沙丁醇片、缓释片、盐酸氨溴口服、片剂、胶囊、缓释胶囊等 色谱条件: C18 流动相: 甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85) 检测波长: 276nm 定量方法：外标法 【硫酸沙丁醇片测定】 取10片片剂,精密称定。称取其质量 ，流动相溶解定容至50 ml ，过滤 ，取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样,得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测定,得AS. 例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第七章 结构与性质 1 鉴别试验 2 特殊杂质检查 3 含量测定 4 本章内容 第一节、结构与性质 一、典型药物和结构特点 R1: R2: -H; -CH3; -CH(CH3)2; -C(CH3)3; ; R3: -H; -CH3 儿茶酚胺类 HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸 * 常见苯乙胺类典型药物： 肾上腺素 盐酸多巴胺 二、理化性质 1、酚羟基特性 本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。 2、弱碱性 具有脂烃氨基侧链，氮为仲氨氮，显弱碱性。游离碱难溶于水，盐可溶于水。 3、旋光性 大多数具有手性碳，具有旋光性。 * 具有苯环特征吸收带 （λmax=254nm）。 4、紫外吸收特性 第二节、鉴别试验 一、与铁盐的反应 二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的药物，与硫酸-甲醛反应，生成相应的醌式结构。 与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 药物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 Adrenaline 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochl