【病理学】第二节-急性炎症(东南大学).ppt

白细胞渗出和吞噬作用 白细胞渗出和吞噬作用是一连续过程, 主要分以下几个阶段: 1. 白细胞边集和滚动 2. 白细胞粘附 3. 白细胞游出和化学趋化作用 4. 白细胞在局部的作用 白细胞渗出过程模式图 1. 白细胞边集和滚动 随着血流停滞的出现，微血管中的白细胞离开血管的中心部，到达血管的边缘部，称为白细胞边集(margination)。 随后白细胞在内皮细胞翻滚,并松散性粘附于内皮细胞, 称之白细胞滚动(rolling)。 选择素介导白细胞滚动 内皮细胞表面表达选择素分子(CD62E和CD62P)。 白细胞表面表达唾液酸化Lewis X分子。 CD62E和CD62P可通过凝集素样 (lectin-like)结构域结合唾液酸化Lewis X和Lewis A分子。 选择素介导白细胞滚动 2.白细胞粘附 白细胞借助于免疫球蛋白超家族分子和整合素类分子黏附于内皮细胞表面,这种黏附比较牢。 2.白细胞粘附 内皮细胞表面表达免疫球蛋白超家族分子(ICAM-1和VCAM-1)。 白细胞表面表达整合素类分子(LFA-1、MAC-1和VLA-4)。 ICAM-1结合的是LFA-1和MAC-1。 VCAM-1结合的是VLA-4。 涉及白细胞滚动 粘附的CAM 3. 白细胞游出和趋化作用 WBC通过血管壁进入组织的过程称游出(emigration)。 WBC: 阿米巴运动, 主动过程 RBC: 被动过程 CD31在白细胞游出中起重要作用 CD31属免疫球蛋白超家族成员,又称血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1) 。 内皮细胞连接处表达CD31,它有助于白细胞游出血管壁。 CD31有助于白细胞游出血管壁 炎症的不同阶段游出的WBC的种类有所不同 在急性炎症的早期中性粒细胞首先游出，48小时后则以单核细胞浸润为主 原因: 1. 中性粒细胞寿命短; 2. 单核细胞持续游出; 3. 单核细胞游出受中性粒细胞崩解释放的趋化因子介导。 单核细胞在中性粒细胞之后渗出 不同的致炎因子吸引不同的WBC 细菌感染以中性粒细胞浸润为主 病毒感染以淋巴细胞浸润为主 一些过敏反应中则以嗜酸性粒细胞浸润为主 炎细胞浸润 趋化作用(chemotaxis) 概念: 指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物做定向移动，这些具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为趋化因子(chemokines)。 趋化因子(chemokines) 趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemotactic cytokines), 能趋化白细胞作定向移动, 属于细胞因子中的一个超家族。 目前已至少发现近50种趋化因子。 趋化因子通过细胞膜上的特异性的G蛋白偶联受体发挥其生物学功能。 趋化因子和趋化因子受体 趋化作用 趋化因子具有特异性, 趋化不同的炎症细胞。 外源性趋化因子: 细菌产物, 特别是含有N-甲酰基蛋氨酸末端的多肽。 内源性趋化因子: C5a、LTB4、IL-8 Rho GTP酶是介导细胞骨架的主要因素 趋化因子与靶细胞表面的特异性受体结合后,可产生三磷酸肌醇(IP3)和二乙酰基甘油，进而使细胞内钙离子升高，激活Rho GTP酶和一系列激酶。 促进细胞内细胞骨架成分动态组装和解聚，引起细胞的运动。 趋化因子和趋化因子受体 第二节 急性炎症 炎症依其病程经过和发病机制分两大类： 急性炎症(acute inflammation) 慢性炎症(chronic inflammation) 急性炎症 持续时间短，常常仅几天，一般不超过一个月，以渗出病变为主，炎症细胞浸润以中性粒细胞为主。 慢性炎症 持续时间较长，为数月到数年，以增生性变化为主，其炎症细胞浸润以淋巴细胞和单核细胞为主，与免疫反应有关。 急性炎症的形态改变 1. 血管反应 - 血流动力学变化 - 血管通透性增加 2. 细胞反应(白细胞渗出和吞噬作用) 血流动力学变化 1. 细动脉短暂收缩: 持续几秒钟。 2. 血管扩张和血流加速: 血管扩张与轴突反射，体液因素包括组胺、NO和前列腺素等类化学介质有关。 3. 血流速度缓慢: 血管通透性增高造成的。血流停滞(stasis)。 血管通透性增加 在炎症过程中富含蛋白质的液体渗出到血管外，聚集在间质内称为炎性水肿(inflammatory edema) 。 炎性渗出的主要原因 1. 血管通透性增加 (主要) 2. 血管流体静力压升高和血浆超滤 3. 血浆胶体渗透压降低 4. 组织内胶体渗透压升高 血管通透性增加的主要原因 1. 内皮细胞收缩和/或穿胞作用增强 2. 直接损伤内皮细胞 3. 白细胞介导的内皮细胞损伤 4. 新生毛细血管的高通透性 内皮细胞收缩 由组胺、缓激肽、白细胞三烯和P物质等物质引起。 累及细静脉内皮细胞。 速发短暂反应, 例如:荨麻疹、I型超敏反应 穿胞作用增强