从《stahl精神药理学》看二代抗精神病药物疗效与功能改.pptVIP

从《Stahl精神药理学》看二代抗精神病药物疗效与功能改善 CONTENTS 目录 从精神药理学看抗精神病药物的作用机制 01 帕利哌酮缓释片的药理活性及循证 02 2 非典型抗精神病药的药理学特征 1.沈渔邨主编.[精神病学(第四版)].人民卫生出版社.2005;666-668 2.Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;296 EPS: 锥体外系症状 非典型抗精神病药的“非典型性”被认为是同时具有D2受体拮抗作用和5-HT2A受体拮抗作用 优先作用于中脑边缘DA系统， EPS少 受体作用广谱， 体外皮层5-HT2 受体亲和力＞D2受体亲和力 体内5-HT2受体占据＞80%，D2受体占据＜80% 3 5-HT2A/D2拮抗剂的临床作用 01 03 02 04 降低EPS发生 减轻阴性症状 改善阳性症状 降低高泌乳素血症 EPS: 锥体外系症状 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;303-312 4 5 抗精神病药物受体结合特征与临床作用的关系 治疗作用的药理机制 不良反应的药理机制 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;284 治疗作用的药理机制 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;284 受体 相关作用 H1受体 抗组胺作用 α2受体 改善注意、抗焦虑、降血压 SRI受体 5- HT再摄取抑制作用 NRI受体 去甲肾上腺素再摄取 D1受体 可能改善认知症状 D2受体 改善阳性症状 D3受体 改善认知功能 D4受体 尚未明确 5-HT1A受体 调节激素水平、认知、焦虑和抑郁 5-HT2A受体 增加谷氨酸的释放，抑制多巴胺释放，在睡眠和幻觉方面均有调节作用 5-HT1D受体 抑制5- HT的释放 5-HT2C受体 调节多巴胺和去甲肾上腺素的释放，在肥胖、情绪和认知方面具有一定调节作用 5-HT3受体 调节呕吐 5-HT6受体 可能参与调节神经营养因子的释放，并调节长期记忆的形成 5-HT7受体 与心律、睡眠和心境有关 6 阻断中脑边缘系统通路D2受体，改善阳性症状 D2受体拮抗剂 减少阳性症状 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;285 中脑边缘通路未治疗的 精神分裂症 中脑边缘通路-D2受体拮抗剂 7 拮抗5-HT2A受体，减少中脑边缘多巴胺释放，改善阳性症状 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;312 8 拮抗5-HT2A受体，增强皮质多巴胺的释放，改善阴性、情感、认知症状 5-HT2A受体拮抗剂增强皮质多巴胺的释放 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008;309 原发性多巴胺功能低下 继发性多巴胺功能低下 情感症状 认知症状 阴性症状 9 阻断5-HT7受体有助于改善情感和睡眠 5-HT7 受体分布于皮质、海马、下丘脑、丘脑和脑干中缝核，调节情绪、昼夜节律、睡眠、学习和记忆1 1. Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2010 Nov;71(11):1414-5. 2. Ouissame Mnie-Filali, Drug News Perspect 2007, 20(10): 613 5-HT7 受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构1,2 心律 睡眠 情绪 调节 各神经元环路 10 阻断α2受体，促进5-HT和NE释放，发挥抗抑郁效果 11 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2008中文版;482-483 α2拮抗剂使NE、5-HT神经元脱抑制， 阻断两者负反馈调节，增强NE、5-HT信号传递 NE神经元 5-HT神经元 α2受体拮抗剂包含米氮平、米安色林、利培酮、帕利哌酮、喹硫平、氯氮平、阿塞那平。 抗精神病药受体结合特征与不良反应 受体 相关作用 5-HT2C受体 体重增加 X受体 胰岛素抵抗和空腹血甘油三脂水平升高 M1受体 便秘、视物模糊、口干和嗜睡 M3受体 胰岛素调节受损 H1受体 体重增加、嗜睡 α1受体 眩晕、血压下降和嗜睡 D2受体 阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外系症状 Stahl’s essential psychopharmacology 3rd edition,2