临床精神药理学资料.ppt

二、定义 精神药理学(psychopharmacology)或称神经精神药理学（neuro-psychopharmacology)是有关精神药物的药理学，研究精神药物于机体，特别是中枢神经系统及其高级部位相互作用的学科。 探讨精神药物的作用机制和规律，指导临床合理用药，对精神疾病进行有效的防治 为精神疾病的病因学、病理生理学研究提供线索，为新药开发提供依据 临床药理学的主要任务 新药研究与评价 市场药物再评价 药物不良反应监察 指导临床合理用药，进行治疗药物监测，病人会诊 教学与培训 向药品的生产和管理部门及临床医生提供咨询意见 二、药代动力学基础 药物的体内过程 转运：被动转运和主动转运 吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程 分布：药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程 排泄：药物以原型或代谢物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的的转运过程 转化 代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程 药物的体内过程：吸收 首过效应：某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，因经过灭活代谢而使进入体循环的药量减少 生物利用度：药物剂型中能被吸收进入体循环的药物的相对分量和速度 应用原则：影响依从性的因素 疾病的种类 病人对疾病的认识 病人对医生和护士的信任程度 药物副作用和不良反应 药物的使用是否方便 用药的监管措施 第四节 精神药物的治疗药物监测 一、影响因素 年龄和性别 儿童、老年病人 孕妇、哺乳期妇女 遗传和种族 CYP2C19和CYP2D6的遗传多态性 心理和病理 合并其他疾病 生物节律 药物相互作用 药物相互作用 药物相互作用分为三个方面： 药物理化性质所产生的相互作用 药物代谢的相互作用 药物效应的相互作用 药物相互作用的特点 药物相互作用的结果或是减弱或是增强 可发生在体内过程的任一环节 药代相互作用主要在肝脏代谢这一阶段，锂是例外 药效相互作用： 主要是三环抗抑郁剂与某些抗高血压药之间的阻滞效应 单胺氧化酶抑制剂与三环抗抑郁剂或选择性5-HT再摄取抑制剂合用，可以促发5-HT综合征 抗精神病药、抗帕金森症药和三环抗抑郁剂合用，可以引起胆碱能危象。 提倡尽可能单一用药 二、应用原则：药物的选择 病人的诊断、症状和过去用药经验是药物选择的依据 最好应用经典的或是经过严格临床试验的药物 足量用药而不是换药或加其他药，影响足量的最大障碍是副作用 尽量单一用药，偶尔合用作用机制互补的药物，应由专家处方 应用原则：剂量的选择 原则：用可以取得最大疗效的最小剂量。加减剂量一般宜逐渐进行 剂量范围：正确剂量取决于症状严重程度，病人年龄和体重，影响药物代谢的因素 用药间隔：尽可能减少用药次数，多数为每天一次或二次 疗程：取决于所治疗的精神障碍 应用原则：治疗的依从性 精神病人不依从问题严重 不依从影响疗效，并可导致儿童误服或蓄意自杀 让病人确信需服药，避免因对药物缺乏认识而产生恐惧，熟悉怎样服用药物 应用原则：缺乏治疗效应的对策 第一步：查清是否按医嘱服药 第二步：回顾诊断是否正确 第三步：查血药浓度 第四步：增加或减少剂量 第五步：换 药 药物治疗的剂量调整 用药剂量 临床效应 血药浓度 治疗药物监测的基本概念 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是药物治疗学的一门新兴的边缘学科，它通过使用现代分析手段，测定血液（或其它体液）中药物或其它代谢产物的浓度，运用药代动力学和药效动力学的知识和原理，指导临床药物治疗，使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒性反应，并为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据 具备以下条件的药物可不必进行治疗药物监测 病人对药物的个体差异较小，药物具有标准的起始用量和治疗量； 从开始用药到药物产生效应所需时间短； 疗效及副作用的评定有客观而简单的标准； 药物作用效应与用药剂量线性相关； 由过高血药浓度所造成的毒副作用易于发现和测查。 精神药物具有以下特点 药代动力学方面存在明显的个体差异，使用相同的剂量，其血药浓度可相差几倍到几十倍； 起效时间长，疗效常出现在开始用药后的2~4周以后； 判断疗效的指标不够简单明确，并且受医生主观因素的影响较大； 副作用及中毒反应可隐匿性出现，且不易与疾病本身症状的加重相区别，临床上容易发生判断错误； 已有研究资料证明，血药浓度与临床疗效和毒副作用密切相关，血药浓度过高或过低疗效均不好。 治疗药物监测的先决条件 充分的药代动力学研究资料； 有适宜的分析测定方法； 血药浓度比用药剂量与药物效应的关系更为密切，并且已经确定有效浓度范围； 药物的体内过程存在着较大的个体差异; 药物过量引起的毒性反应与其所治疗疾病的某些症状难于区别; 起效时间长，短时间内难于判断疗效的药物，临床上没有判断疗效的简单而明确的指标.