脑缺氧损害与脑保护课件.pptVIP

脑缺氧损害与脑保护毕桂南;;脑组织能量代谢的特点;脑组织中能量物质的储存量很低。不仅能量合成的原料物质储存量极少，可以被直接利用的能量物质也很少。 脑组织的这些特点决定了脑在正常的生理活动中，必须保证能量物质的持续供应和能量合成的持续进行。 ;脑组织生理活动所依赖的能量 脑组织是以ATP的形式提供能量。虽然其它物质也含有高能磷酸键，如磷酸肌酸。但这些高能物质在脑内不能被直接利用，只是作为能量的暂时储存形式 。在应急时，才被调动供能。;当脑组织内ATP消耗过多，导致ATP含量大幅度减少或因为其他原因出现能量耗竭时，ADP生成增多时，磷酸肌酸再将高能磷酸键转给ADP而重新生成ATP，供脑组织利用，由此磷酸肌酸可以作为应急措施，补充ATP的供应不足。 ;ATP合成以后，可以与肌苷（creatinine, Cr）反应，将高能磷酸键转给肌苷而???之形成磷酸肌酸（phosphocreatine, PCr）。 磷酸肌酸作为能量的另一形式储存于组织之中。但是，磷酸肌酸中的高能磷酸键不能直接被组织利用。;脑组织的能量储备量非常低，几乎没有可以较长时间维持正常生理活动的能量储备，包括ATP和PCr。 能量合成代谢所需的物质——葡萄糖的储备也很少，维持脑正常能量代谢只能依靠从循环血液中获得的原料如葡萄和氧等。 ; 因此，在短时间的脑血液供应不足或中断时，就会影响脑的正常生理活动，导致脑功能障碍；较长时间血液供给障碍，将导致神经细胞的损伤和死亡。;脑能量代谢的基本过程　　脑能量代谢合成的主要原料是血液中提供的葡萄糖。葡萄糖在酶作用下代谢为丙酮酸，进入三羧酸循环进行氧化，生成NADH，然后进入线粒体呼吸链。最后产生氧、ATP、水。 ;有氧代谢 ;电子传递过程中，电子的电势不断降低，电子所具有的能量不断释放出来，将基质内的质子，泵出到线粒体内膜外，从而在线粒体内膜两侧产生一电化学梯度 。再由线粒体内膜外的ATP合成酶上的F0亚基上的质子通道流回到基质内，质子回流所释放的势能又被用来促使ADP磷酸化---形成ATP。 ;基质内的ATP随后与胞浆ADP交换，进入到细胞浆内，为细胞提供能量。而ADP通过线粒体内膜进入线粒体基质又为ATP的合成提供了原料，保证了能量合成过程的连续进行。 脑内能量代谢依赖葡萄糖和氧。 ;CO2和O2分压对脑血流量的影响;脑的代谢对脑血流的影响;代谢活动加强 引起的局部脑血流量增加的机制，可能是通过代谢产物如H+、 K +、腺苷，以及氧分压降低，引起脑血管舒张的。 ;脑血管的自身调节;当平均动脉压在8.0-18.6kPa(60-140mmHg)范围内变化时，脑血管可通过自身调节的机制使脑血流量保持恒定。平均动脉压降低到8.0kPa(60mmHg)以下时，脑血流量就会显著减少，从而引起脑的功能障碍。 ;;脑循环的特点;血-脑屏障;脑底动脉分布图;脑底动脉分布图;脑能量代谢与相关疾病 ;;;脑缺血性疾病;;脑缺血性疾病对脑组织损伤的直接作用就是造成脑能量合成物质（如氧、葡萄糖等）的供应缺乏。脑能量供应的减少，促使脑细胞功能降低，而产生或加重这些疾病的症状。由于能量合成供应不足造成的神经细胞功能障碍，包括线粒体能量合成功能的改变，进一步促进了缺血性疾病发展。 ;;;;脑缺血再灌注对能量代谢的影响 ;;;;随着脑缺血和再灌注产生的慢性有氧能量代谢损伤也参与了继发性神经细胞的程序性死亡。 丙酮酸脱氢酶复合体（pyruvate dehydrogenase complex, PDHC）的活性对再灌注十分敏感。再灌注后，酶复合体活性降低，成为再灌注后脑损伤的原因之一。 ; 脑外伤性疾病对能量代谢的影响 ;;;;脑保护的治疗;;;;;;谷氨酰胺/NO缺乏和谷氨酰胺/NO过量可影响大脑的发育和功能,造成大脑损伤。可能与阿海默氏病及帕金森氏病有关。 ;;;;2、颅内压的监测与调控 急性缺血性脑水肿发生在发病后的24—48小时；72—120小时达到高峰； 尤其大面积脑梗死的年轻患者发生脑疝的机率比老年的高（没有脑萎缩）；; 无创性颅内压的监测进步--- A、脑电图 B、体感诱发电位（SEP） C、多普勒（TCD）; 3、缺血性脑水肿治疗 A、渗透性疗法 常用的药物---甘露醇，甘油， 通过提高血浆渗透压，使BBB产生渗透梯度，水分从脑组织移向血浆； ※BBB必须完好 渗透疗法在48—72小时内最有效；在治疗时应该及时监测血浆渗透压，并控制在330mOsm/L以下，特别对老年人和糖尿病人。 ;B、过度通气疗法 采取强制性