可能影响毒性发挥作用的因素.pptVIP

第三节 环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 一、气象条件 （一）温 度： 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 （二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （三）气压： 一、气象条件 二、季节或昼夜节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 第四节 化学物的联合作用 （ joint action ） 两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。有五种类型： 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect) ①相加作用(additive effect) 指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。 例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 ②独立作用(independent effect) 由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶B 靶A ③协同作用(synergistic effect) 多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 化学物C 效应C ④加强作用（potentiation effect） 指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。 化学物A 化学物B 效应B 靶器官 效应C ⑤拮抗作用(antagonistic effect) 多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和 。 化学物A 效应B 化学物B 效应A 靶器官 效应C 联合作用的机制 由于目前的认识水平和研究方法的限制，目前对于联合作用机制的了解尚不够充分，目前只有一些学说。 一些物理因素与化学毒物共同作用于机体时，可影响化学物的毒性。例如，温度在30℃以上时，酚和甲醛的联合毒性作用增强。紫外线照射不足和高温都可使机体对六氯苯的抵抗力降低，而最适剂量的紫外线照射，可提高机体对六氯苯的耐受性。噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。一些能引起代谢低下、体温下降的毒物，在低温条件下毒性作用增加。 谢 谢 大 家 ！ 第 五 章影响毒性作用的因素 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用 第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒 物 的 生物学活性 毒物进入机体的途径 一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 一、 化学结构 H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例