林升清-保健食品工艺研究跟产品不予批准原因分析资料.ppt

申报资料真实性难以保证 工艺与配方内容不一致 如：1、工艺图中有“鲜奶精”，工艺说明中有“白砂糖”，而配方中无上述辅料； 2、配方中无山梨酸钾，而生产工艺研究中增加了山梨酸钾； 3、囊皮配方注明含焦糖色、二氧化钛、胭脂红、亮蓝，与生产工艺流程图及工艺说明不符； 申报资料真实性难以保证 补充资料与原申报资料多处不一致，如银杏叶提取工艺增加了石油醚萃取步骤。 提供的工艺资料不可信 如：补充提供的生地黄、菊花、枸杞子提取工艺和参数基本一致，提取率均为10:1，且都在30万级洁净区内提取等。 申报资料真实性难以保证 现场核查与工艺不一致 如：现场核查发现试制记录中未见原辅料过筛记录，未体现分步混合过程。与申报资料中生产工艺说明中第2－5步不符；现场核查记录的试制单位GMP证书号和生产过程与申报资料相关内容不一致。 自检报告结果不可信 如：补充提供的同批号中试产品自检报告部分项目灰分、酸价、不饱和脂肪酸及维生素E检测结果与原申报资料自检报告检测结果不一致，而部分项目如蛋白质、氨基酸的检测值完全一致，资料的真实性难以保证。 申报资料真实性难以保证 三批中试生产验证数据中表明中试放大比例与配方中原料不一致 三批中试生产验证数据中植物油、蜂蜡的投料量与配方比例不一致 三批中试生产验证数据中某批样品量明显少于送检样品量 3 灭菌、消毒工艺的技术参数可参照常用杀菌条件，结合产品配料、剂型和试验结果综合确定。 附表 各种杀菌方式常用技术条件 适宜于热稳定性较差的保健饮品，要求料液预先过滤除菌，结合PH防腐剂使用 62～65℃ 30min,75～90℃ 15min 巴氏消毒法 主要用于生产器具 煮沸,30～60 min 煮沸消毒法 适宜于不耐高热产品 常压,100℃ 30～60min 流通蒸汽法 不适于易被氧化功能性原料、乳粉、软胶囊及液体制剂 辐照源,吸收剂量小于8Gy 辐照灭菌 适宜于热不稳定液体制剂 微孔滤膜孔径不得大于0.22um 滤过灭菌 适宜于热灌装（85℃）饮料 137～141℃ 15ｓ 超高温瞬间灭菌 灭菌温度高，多数物品不宜 140℃至少3h,160℃至少2h 干热灭菌 湿热灭菌敏感物品不宜 115.5℃ 30min，121.5℃ 20min，126.5℃ 15min 热压灭菌 注意事项 技术条件 杀菌方式 五、产品不予批准判定依据及原因分析 动、植物原料提取物 近年来，随着新理论、新材料、新方法在分离、纯化技术上的应用，从动、植物中提取有效成分的产业获得巨大的发展，越来越多的保健食品原料使用天然产物提取物，如大豆异黄酮、原花青素、人参皂苷、淫羊藿苷、番茄红素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、壳聚糖、氨基葡萄糖盐酸盐、葛根素、大蒜素、叶黄素以及多不饱和脂肪酸等。但由于天然产物提取物生产企业技术设备条件、工艺流程不一，产品质量参差不齐，给保健食品申报，产品安全性与工艺合理性的审查带来复杂性，主要存在的问题： 五、产品不予批准判定依据及原因分析 （二）产品不予批准原因分析 1 外购提取物未能提供真实的制备工艺，如80%纯度茶多酚仅以绿茶经水提、浓缩、干燥制得，95%纯度原花青素以葡萄籽醇提、浓缩、干燥简易工艺制得。 2 未能提供详细的制备工艺（分离、纯化步骤及提取用溶剂、加工助剂）；未能提供提取物供货方有效的资质证明、质量标准及质量检验报告书。 提示：保健食品研发阶段就必须针对原料提取物的生产厂家资质、质量状况进行调查，了解不同纯度提取物的工艺特点，如原花青素，一般溶剂萃取法50%～70%，临界萃取法95%。选择供货单位并索取制备工艺、质量标准及检验报告书。 动、植物原料提取物 五、产品不予批准判定依据及原因分析 （二）产品不予批准原因分析 按照国家SFDA保健食品审评中心要求，申报产品使用原料提取物须提供以下资料： 1 企业自行生产的原料提取物，须提供该提取物主要生产工艺步骤，主要工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用的加工助剂名称及必要的设备名称和质量控制指标，如提取率，含量指标等，同时提供本企业具有生产提取物能力的资质证明。 2 企业使用外购提取物，须提供能够反映该提取物的主要成分及安全性控制指标的主要生产工艺步骤，工艺参数、提取率、提取所用的加工助剂名称。另须提供该提取物生产厂家的质量标准、出厂检验报告书、营业执照等；同时提供提取物的入库验收及质量控制措施等相关资料，如：入厂检验报告书或原料入厂验收（检验）规程等（企业标准中已列入的不需重复提供）。 动、植物原料提取物 五、产品不予批准判定依据及原因分析 （二）产品不予批准原因分析 营养素补充剂的均匀性、稳定性 营