五多细胞生物与发育.pptVIP

鸟类和哺乳类：免疫系统最为完善，其主要功能包括： ①消灭病原微生物并中和毒素； ②清除肌体内各种衰老和破碎的细胞器，保持体内各种细胞恒定的自身稳定功能； ③识别并清除肌体内发生突变的异常细胞。 4、结构和功能进化的统一性 在结构和功能的关系上，存在着是功能决定结构，还是结构决定功能，即功能在先还是结构在先的问题。 多数学者倾向于功能决定结构的观点：一定的环境要求生物具有相应的功能去适应它；一定的功能必须由相应的器官和形态结构来完成。器官在形成过程中朝着有利于完成特定功能的方向发展。 进化的结果，使得器官（结构）在形态方面达到完成某一功能的最佳状态。 5.5 表观遗传（不依赖于DNA序列的遗传现象） 同卵双生的双胞胎虽然具有相同的DNA序列，却存在表型的差异和疾病易感性的差异 组织特异性基因的表达 复杂疾病的发生 单单从DNA序列上寻找众多疾病的病因是片面的，往往事倍功半，对于某些疾病甚至可能永远找不到答案。 随着对实验动物特别是克隆动物生物学性状的了解以及人们对众多疾病的深入研究，科学家发现，除了基因组DNA之外，还有大量的遗传学信息调控着基因的表达，表观遗传学(epigenetics)应运而生。 表观遗传是指在没有DNA序列变化的基础上，基因表达状态的可遗传性的改变。 表观遗传学是研究基因组DNA序列未发生变化、而基因表达及基因功能的诱导和维持却发生可遗传变化的科学。 表观遗传学的研究已成为基因组测序后的人类基因组重大研究方向之一。这一飞速发展的科学领域从分子水平揭示了复杂的生物学现象，为解开人类和其他生物的生命奥秘、造福人类健康带来了新希望。 目前的研究来看，表观遗传学变化主要集中在三大方面： DNA甲基化修饰 组蛋白修饰 非编码RNA的调控作用 这三个方面各自影响特有的表观遗传现象，而且它们还相互作用，共同决定复杂的生物学过程。因此，表观遗传学也可理解为环境和遗传相互作用的一门学科。 5.5.1 DNA甲基化 是指在甲基化酶的作用下，将一个甲基添加在DNA分子的碱基上 决定基因表达的模式，即从亲代到子代可遗传的基因表达状态 DNA甲基化的部位通常在CpG岛的胞嘧啶 胞嘧啶甲基化反应 DNMT1 S-腺苷甲硫氨酸SAM 胞嘧啶 5-甲基胞嘧啶 CpG二联核苷酸常常以成簇串联形式出现在真核生物管家（house-keeping）基因的启动子（promotor）和第一外显子区域。此区域CG含量大于50%，长度可达200bp ，称为CpG岛(CpG islands) 。 CpG岛在其它地方出现时，CpG中的C易被甲基化而生成5’-甲基胞嘧啶，脱氨基后形成胸腺嘧啶T。由于T本身就存在于DNA中，因此不易被修复，所以被淘汰。 CpG岛的甲基化会稳定核小体之间的紧密结合而抑制基因的表达 HDAC：组蛋白去乙酰化酶 当一个基因的启动子序列中CpG岛被甲基化以后，尽管基因序列没有发生改变，但基因不能启动转录，基因表达受抑制，也就不能发挥功能，导致生物表型的改变。 DNA甲基化模式可以在DNA复制后被保持下来 5MC,5-methylcytosine; MT,methyltransferase 肿瘤细胞的甲基化特点 总体甲基化水平低（低甲基化hypomethylation） 局部甲基化水平高，即抑癌基因的甲基化水平高（超甲基化hypermethylation） 印迹基因的DNA甲基化在生殖细胞成熟过程中的建立 原始性细胞 　（2n） 合子 （2n） 配子 （n） 基因组印记，是指子代中有些基因的表达因亲代的不同而有差异，即来自父方和母方的等位基因在传递给子代时分别发生了修饰，打上了基因组来源的印记。 基因组印迹是在生殖细胞成熟过程中的一种表观遗传修饰，这种修饰有一整套分布于染色体不同部位的印迹中心来协调。 基因组印记与DNA甲基化关系密切 印迹中心直接介导了印迹标记的建立及其在发育全过程中的维持和传递，并导致以亲本来源的特异性方式优先表达两个亲本等位基因中的一个，而使另一个沉默。 研究表明，在哺乳动物中相当数量的印迹基因是与胎儿的生长发育和胎盘的功能密切相关的。 迄今已发现的印迹基因已有150余个，大多成簇排列，其中许多是疾病基因。虽然多数印迹基因的作用机制尚不清楚，然而几乎都与DNA甲基化型的异常相关联。 基因组印记病主要表现为过度生长、生长迟缓、智力障碍、行为异常。目前在肿瘤的研究中认为印记缺失是引起肿瘤最常见的遗传学因素之一。 1956年Prader-Willi综合征(PWS)，患者肥胖、矮小、中度智力低下。染色体核型分析表明为父源染色体15q11-13区段缺失。 1968年Angelman综合征(AS)，共济失调、智力低下和失语。母源染色体15q11-13区段缺失。 在PWS和AS患者中，微小