炎症与肿瘤微环境在肿瘤发生中的作用-医学研究杂志.PDFVIP

　 ·特别关注 · ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｊｕｎ２０１８，Ｖｏｌ．４７Ｎｏ．６　　 炎症与肿瘤微环境在肿瘤发生中的作用 杨晓宇　苏秀兰 摘　要　炎症为肿瘤的发生提供可能的条件，目前已经有充足的证据支持这一科学假设。在免疫应答的精确过程中发生的 任何误差所导致的炎症都会进一步扰乱细胞微环境，进而导致肿瘤相关基因和一些关键的细胞蛋白翻译后修饰的改变，包括细 胞周期，ＤＮＡ修复和细胞凋亡蛋白。肿瘤微环境与炎症过程的相互作用所涉及的机制和分子可能成为抗癌干预治疗的有力靶 目标。本文综述了炎症与微环境在肿瘤进程中的作用，为深入理解炎症与肿瘤间的相关性提供科学数据。 关键词　炎症　肿瘤微环境　炎性因子　免疫抗炎治疗 中图分类号　Ｒ７３　　　　文献标识码　 Ａ　　　　ＤＯＩ　１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１８．０６．００３ 　　研究证实，肿瘤微环境中存在的炎性细胞和免疫 类乳头瘤病毒感染引起的宫颈感染和宫颈癌、前列腺 调节分子（尤其是调节性 Ｔ细胞，Ｔ ）影响肿瘤的进 炎和前列腺癌、胰腺炎和胰腺癌、胃部感染幽门螺杆 ＲＥＧ ［１］ ［２，３］ 展和转移 。红、肿、热、痛被认为是炎症发生时的 菌时会增加７５％的胃癌患病风险 。尽管物理、化 标志性特征。直到 １８６３年有科学家提出了炎症与肿 学和感染等因素引起的组织损伤最终引发炎症，机体 瘤之间可能存在联系的假说，认为轻微的慢性炎性反 的免疫系统可以有效清除损伤介质并启动组织修复 ［３］ 应是引起大多数慢性疾病的原因，其中也包括肿 炎性损伤，从而消除炎症 。但是，在精准的免疫应 ［２］ 答过程中任何误差所引发的炎症都会继续扰乱细胞 瘤 。虽然这一概念被长时间质疑，但是 目前已有 实验和临床研究证实了这一假说并被普遍接受。据 内环境，从而导致肿瘤相关基因的改变或关键细胞信 统计，约 １５％ ～２０％的肿瘤死亡与潜在感染和炎性 号蛋白翻译后修饰的改变，其中包括细胞周期蛋白、 反应有关。尽管过去认为，肿瘤中的白细胞浸润是抵 ＤＮＡ修复和凋亡蛋白的表达发生改变。在众多的炎 御肿瘤发展的内在防御机制表现。然而，越来越多的 性因子中，单核炎性细胞（ＭＩＣ）和髓源性抑制细胞 证据表明，白细胞浸润可以促进肿瘤的表型的发生， （ＭＤＳＣｓ）常出现在肿瘤发生、发展的早期阶段，并与 如血管生成、生长和侵袭，其发生机制与炎性细胞分 增生和免疫抑制密切相关，而且 ＭＩＣ本身具备驱动 肿瘤发生或发展的能力。ＩＦＮ－ Ｒ、ＩＬ－４Ｒ和ＩＬ－ 泌了能够刺激肿瘤细胞增殖和侵袭的细胞因子、生长 γ ［４］ 因子、趋化因子和蛋白酶相关。 １３Ｒ可以通过激活 Ｔｏｌｌ样受体调节 ＭＤＳＣｓ功能 。 一、慢性炎症———肿瘤的诱因 此外，巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞可以通过上 调某些非特异性炎性因子，如 干扰素，肿瘤坏死因 非癌细胞可能会影响炎性反应引起的肿瘤的生 γ