中药毒理学2课件.pptVIP

第二讲、中药毒理学的基本概念及其特点;曾有的定义： 毒理学研究毒物的性质、效应和检测，治疗中毒。 毒理学是一门毒物对生物机体和生态系统引起有害作用实际和可能的危险，研究这种有害作用与暴露的关系，作用机制，中毒的诊断、预防和治疗的学科。 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的学科。 ;;毒理学定义演变的主要内容： 各种有害因素： 化学因素：药物(中药)、农药、色素、食品添加剂等 物理因素：如核素、微波等 生物因素：河豚毒素、真菌毒素等 生物体 生物系统(人体) 损害作用 安全性评价、危险性分析 ;外源化学物与内源化学物;;毒性(toxicity)与毒效(Harmful effects);毒 物 ;所有的中药及其成分都可能是毒物!;中药毒理学的范畴;1、描述毒理学;2、机制毒理学;②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应 例如，人造甜味剂糖精 ;③设计和生产较为安全的中药方剂以及合理治疗中毒和临床疾病 例如：沙利度胺(thalidomide) 致畸胎 1962年被禁用 抑制血管生成基因表达 抗肿瘤等 ④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解 例如：河豚毒素等生物毒素的研究 促进了对神经轴突膜离子梯度调节的了解 ;分子生物学和基因组学研究中新技术应用，有助于探索对有毒中药或中药成分人和实验动物的反应差异，用于早期识别对环境因素易感的个体。 例如：少数人缺乏对6-巯嘌呤的解毒能力，患有白血病的青少年常伴有同型遗传性状，他们对该药标准治疗剂量可能会产生严重的中毒反应。 ---预先采用遗传毒理学试验来筛检易感个体 ---根据个体的遗传性状制定药物治疗方案;3、管理毒理学;第三讲 中药毒理学的研究内容及方法;表1-1 实验毒理学的筛选性评价试验;实验动物能否显示毒效应，关键在于剂量。毒理学研究总是要以高剂量进行实验，以充分显示受试物的毒性，在此基础上才能进行安全性评价。 ;毒性BA；安全性AB 图1-2中药毒性检测和安全性评价;2、中药毒性外推到人的方法：平行程序法(parallelogram)-降低不确定性 观察啮齿类动物体内外毒效应 观察人细胞或组织体外对中药的反应 比较啮齿类和人体外试验反应与机制 啮齿类体内效应外推到人 ;3、临床中药致病的病因探索 应用流行病学方法;临床观察，发现病例;;二、中药毒理学的研究方法;3、人体观察 通过中毒事故的处理治疗，获取资料 不损害人体健康的受控试验(低、短、可逆) 4、流行病学研究 临床应用的中药所出现的异常 接触条件真实，可获得制订和修订应用标准资料 干扰因素多，测定毒效应不深，生物标志物缺乏 毒性评价和危险性评定 ==体内+体外+人体+流行病学;三、中药毒理学研究中的术语概念;一、损害作用与非损害作用;试验中观察到的效应，是否有害，依赖于该效应的性质。由专家判断。 有机磷农药 抑制胆碱酯酶(效应) 肝重量可逆性增加(适应反应) 损害作用与非损害作用无绝对分界 损害作用与非损害作用有相对性与发展性 (都是中药在机体引起的作用，量变可到质变，技术的进步可进一步帮助判断);二、毒效应谱;三、中药毒性作用分类;2、局部或全身作用 Local toxic effect：中药在机体暴露部位直接造成的损害。 腐蚀性酸碱致皮肤损伤 刺激性气体致呼吸道损伤 生半夏损伤粘膜 systemic toxic effect：中药被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害。 CO中毒、含马兜铃酸中药 有些物质两者兼有：四乙基铅 皮肤 CNS或器官;3、可逆或不可逆作用 Reversible effect：指停止接触后可逐渐消失的毒性作用。 --一般情况下浓度低、时间短 Irreversible effect：指停止接触后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。 --肝硬化、肿瘤 是否可逆，很大程度上取决于受损组织的修复和再生能力。如肝脏与CNS ;4、超敏反应(hyoersensitivity)：机体对中药产生的一种病理性免疫反应。 Ⅰ~Ⅳ型 致敏原—绿原酸？ 5、特异质反应(idosyncaratic reaction)：机体的一种遗传性异常反应。 如体内缺乏NADH高铁血红蛋白还原酶，对亚硝酸盐异常敏感。 超敏反应和特异质反应取