甲磺酸罗哌卡因.ppt

甲磺酸罗哌卡因药效学与药动学; 2000年11月2日FDA批准了该药的新适应证为外科手术、术后镇痛和分娩镇痛 罗哌卡因脂溶性较低，其药理学特点为心脏毒性低，感觉阻滞与运动阻滞分离明显，具有外周血管收缩作用;罗哌卡因对映体结构;局麻药体外阻滞强度和理化特性 ;罗哌卡因具有下列优点： 长效作用——作用时间明显长于其它长效局麻药，皮下浸润较同浓度的布比卡因长2～3倍。 疗效独特——感觉—运动阻滞分离度远大于布比卡因，且清除率较高，更适合于镇痛。 可控性强——麻醉效果呈剂量依赖性，感觉与运动阻滞程度是可预测和可控制的。 毒副作用低微——极少发生心脏毒性，且胎儿对本品具良好耐受性。;罗哌卡因全身反应;中枢神经毒性低，过量复苏成功率高;心脏毒性;心衰复苏后，血浆未结合浓度为:布比卡因 5.7 左旋布比卡因 9.4 罗哌卡因 19.8μg/ml复苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈值。;狗实验静脉注射致心衰，相同复苏规程，不成功的复苏百分率分别为：布比卡因 50%左旋布比卡因 30% 罗哌卡因 10%;罗哌卡因适应证：;最早由瑞典Astra(阿斯特拉)制药公司创制开发盐酸罗哌卡因注射液，商品名：Naropin（耐乐品）。 现安徽振星威尔曼制药有限公司研制开发了罗哌卡因的新盐-甲磺酸罗哌卡因(威赛因) 甲磺酸和盐酸均属强酸，经研究发现甲磺酸与罗哌卡因形成的盐的离解常数及比旋度与罗哌卡因盐酸盐相近，且甲磺酸属有机胺盐类药物的常用化合物。 ;通过对合成工艺、制剂处方筛选、质量研究、稳定性考察、临床用药品质量标准制订及药理学毒理学等研究，结果表明罗哌卡因的甲磺酸盐与盐酸盐在有效性及安全性上无明显差异。 上述研究资料经国家药品监督管理局审查并批准进行甲磺酸罗哌卡因的临床研究（批件号：2003L01052）。 为了验证甲磺酸罗哌卡因临床应用的有效性和安全性，按《药品注册管理办法》要求进行甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因对比的临床试验和人体药代动力学研究。;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 研究二 甲磺酸罗哌卡因的药代动力学研究 ;遵从国家药品监督管理局关于新药临床试验和报批相关要求，开展新型局部麻醉药甲磺酸罗哌卡因的临床研究，旨在考察其在下腹部手术病人中硬膜外麻醉的效果和安全性，并与等摩尔盐酸罗哌卡因进行对比性研究。 由上海第二医科大学附属仁济医院为临床研究负责单位，上海第二医科大学附属瑞金医院、上海复旦大学附属中山医院为参加单位，开展临床研究试验。 ;本试验研究采用随机、单盲、成组阳性对照分成两组: 对照药(n=72) ：7.5mg/ml 盐酸罗哌卡因 （阿斯利康公司） 试验药(n=72)：8.94 mg/ml 甲磺酸罗哌卡因 （安徽振星威尔曼制药有限公司）;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究;研究二 甲磺酸罗哌卡因的药代动力学研究;本试验研究采用随机、单盲、成组阳性对照设计 研究病例随机分成两组，即试验组和对照组。试验组和对照组的病例数相同，