制药工艺用水设计、验证、运行和维护课件.pptVIP

制药工艺用水 的设计、验证、运行和维护 ;2;1、概 述;1.1、制药工艺用水的定义;1.2、注射用水与纯化水中外药典要求对比;注射用水检测指标中外药典对比简表;1.3、制药工艺用水应用范围; 1.4 GMP对制药工艺用水系统的要求;GMP 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 GMP 第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。除上述之外，各附录中也有表述。 GMP 附录 1 无菌药品 第五十一条 原水、制药用水及水处理设施的化学和微生物污染状况应定期监测，必要时还 应监测细菌内毒素。应保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。;2、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求;2.1、水质与水的净化　 2.1.１水质;前处理、脱盐、后处理;2.1.3 水的净化技术——前处理技术、脱盐技术;2.1.4水的净化技术——后处理技术;2.1.5 纯化水经典制 备 工 艺;2.1.6 水的净化技术（注射用水）;2.2、纯化水/注射用水制备的设计要求2.2.1 纯化水制备的设计要求2.2.1.1 如何设计一套合适的纯化水制备系统？;2.2.1.2 什么物质影响水质？;2.2.1.3 产水量;2.2.1.4 运行费用/回收率;;2.2.1.6 预处理一：过滤工艺基础;;2.2.1.9 预处理二：软化工艺;25;2.2.1.10 预处理三：脱氯/有机物去除工艺基础;2.2.1.11 预处理三：活性炭过滤;28;2.2.1.12 预处理三：亚硫酸氢钠;2.2.1.13;31;32;2.2.1.14 脱盐处理二：连续电脱盐技术EDI;34;2.2.1.15 其它工艺技术;2.2.1.16 纯化水系统常见消毒方式;2.2.1.17 纯水制备系统的GMP考虑总结;2.2.2、 注射用水制备系统设计要求;2.2.2.1多效蒸馏水机;多效蒸馏水机原理图;2.2.2.2 公用系统要求;2.2.2.3 蒸发器;2.2.2.4预热器;2.2.2.5冷凝器;2.2.2.6 注射用水系统建造材料要求;2.2.2.7 注射用水系统表面要求; 2.2.2.8 疏水性呼吸器的积水问题; 2.2.2.9降低注射用水中的热原风险;2.3纯化水/注射用水贮存及分配系统设计要求;2.3.2注射用水的贮存，分配系统的设计要求; I、管路上有一定的倾斜度，便于排放存水。要避免软管连接的结水问题。 J、管路采用循环布置，回水流入贮存罐，回水应装用压力调节阀和流量显示器。 K、使用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。 L、管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料应耐受高温消毒，常 为聚丙氟乙烯材质。 M、贮存、分配系统应配备压力，温度、流量、电导等仪器表，必要的控制 调节器。 N、用蒸汽消毒时，保证最冷点消毒温度在121oC以上。 P、整个系统设置必要的取样阀，取样阀应避免死角，耐受灭菌操作。;2.3.3主要几种典型分配方式;2.3.3.1分批罐再分配循环系统;2.3.3.2 分支的/单向分配系统;2.3.3.3平行环路，单个罐;2.3.3.4热储存，热分配系统;2.3.3.5室温储存，室温分配系统;2.3.3.6热储存，冷却和再加热系统;2.3.3.7热罐，自限制的分配系统;2.3.3.8使用点换热器分配系统;2.3.4 储存与分配比较表1;2.3.5储存与分配对比表2;2.3.6灭菌方法;3、纯化水、注射用水系统的验证 3.1 纯化水系统的验证(3Q) 3.1.1 首先进行风险评估：识别出制备系统与循环系统的风险。 3.1.2 设备确认要点： 3.1.2.1 加药液系统： 计量泵、计量箱： ?功能 ?计量正确性 3.1.2.2多介质过滤器：介质：石英砂 功能：过滤颗粒、胶体物降低进入反渗透器水的污染指数SD1≤4 确认要点：正常流速下： SD1≤4 反冲洗功能：压差增加到规定值;3.1.2.3 活性炭过滤器 介质：石英砂，活性炭 功能： 去除游离氯和有机物 保护离子交换树脂或反渗透膜 确认要点： 正常流速下：氯离子检测 反冲洗功能：压差增加到规定值;3.1.2.4 微孔过滤器 规格：5μm,1μm等 功能：去除活性炭等机械颗粒 保护反渗透膜 3.1.2.5 软水器 介质：钠型树脂 功能：去除钙、镁离子 降低水的硬度 保护离子交换柱或反渗透膜 确认要点：钙、镁离子测试 再生周期