中国医科大学药理学-解热镇痛抗炎药课件.pptVIP

第18章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs);共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内 热原（IL-1）→C.N.S →体温调节中枢的 PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。 解热机制：NSAIDs 抑制PG合成酶（环 氧酶）→ PG合成↓; 2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性 钝痛效果好。 作用部位：主要在外周。 镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和 释放致炎物质（缓激肽、PG）： 缓激肽→引起疼痛 PG →致痛、痛觉N末梢敏感性↑ NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓ ;3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制PG合成具有抗炎作用。 ;COX1 和 COX2的特性比较; 水杨酸类 ; 代谢： 水解能力有限，口服小剂量 （0.6g）按一级动力学消除， t1/2 短， 2～3h；大剂量时，按零级动力学消除， t1/2 延长，可达15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 ; 小剂量（40～80mg）阿司匹林可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ → 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。; 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克; “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 “阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治疗，停药或用PG对抗。; 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、 听力障碍，是中毒的表现，严重者有过 度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错 乱，立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。;〔药物相互作用〕 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑ ; 苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paractamol）是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。 ;〔体内过程〕;吡唑酮类;其他抗炎有机酸类;〔不良反应〕 选择性抑制COX1 1.胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、旋晕、偶有精神 失常 3.造血S 粒细胞减少，血小板减 少、再障 4.过敏反应 皮疹，哮喘 ; 甲芬那酸、氯芬那酸、双氯??酸 非选 择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风 湿作用。 布洛芬（ibuprofen）非选择性抑制环氧酶， 胃肠道反应轻 吡罗喜康（piroxicam）选择性抑制COX1 美洛喜康（meloxicam）选择性抑制COX2， 抗炎作用强，不良反应小。t1/2 长 尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，血浆蛋白结合率99%，抗炎作用强。