课件：感染病例慢性病毒感染讲诉.ppt

CAEBV的诊断标准(美国国立卫生研究院修订，表18-1)。 其是一种罕见并常致死的疾病， 是一种与EBV相关的，以慢性疲劳、发热、淋巴结病和(或)肝脾大为特征的疾病， 还可有贫血、皮疹、黄疸、腹泻及对蚊虫叮咬的变态反应。与EBV抗体不正常产生相关。 病例分析—病例特点 资料可以编辑修改使用 资料来源网络，如有侵权联系删除，不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考，实际情况实际分析 男女均可发病，可发生在任何年龄。 但12岁以下儿童，特别是幼儿期发病最多见。 总体上患者预后不好， 尤其是出现严重并发症者，一半以上患者从首发症状出现后5年内因严重并发症死亡。 主要死因为肝衰竭、心力衰竭、机会性感染等。 临床研究表明，发病年龄在8岁以上者预后较好，临床合并血小板减少者预后更差。 急性或慢性EB病毒(EBV)感染后引起的暴发性EBV阳性T细胞增殖性疾病多发生在亚洲。 病例分析—病例特点 表18-1 CAEBV的诊断标准 I.下述情况持续6个月以上 (1)从EBV原发感染开始症状一直持续 (2) EBV抗体滴度异常(包括抗CA-IgG≥1 : 5 120，抗EA抗体~1: 640或EBNA抗体1: 2) 病例分析—病例特点 II .主要脏器受损的组织学标志 (1)淋巴结炎 (2)噬血现象 （3)脑膜脑炎 (4)持续性肝 、(5)脾大 (6)间质性肺炎 (7)骨髓增生不良 (8)视网膜炎 病例分析—病例特点 III.证实受损组织或外周血中EBV数量增多 (1)受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋臼质增多: (2)外周血中EBV的DNA水平增高 诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少1条并除外任何免疫缺陷病(包括HIV感染) 病例分析—病例特点 病例分析—发病机制 目前CAEBV的发病机制主要考虑以下几方面。 宿主免疫异常: EBV是已知的8个人类疱疹病毒之一，它是线性双链DNA病毒，目前已有多种疾病被证实与EBV感染有关。 本病的特征在于增殖的EBV除感染B细胞外，还感染T细胞及自然杀伤细胞，研究证实其存在自然杀伤细胞、EBV特异性细胞毒性T细胞(CTL)功能受损等多种免疫异常， 病例分析—发病机制 IFN-y、IL-6、IFN-α等介质的释放和激活的T细胞产生的介质导致了CTL免疫失衡， 继之通过Fas (CD95)lFas配体和穿孔蛋白/颗粒酶两个主要途径，由CTL细胞和自然杀伤细胞介导的细胞毒性导致严重组织损害， 主要是血管系统损害。 因此认为患儿在免疫功能障碍为最主要的发病原因。 病例分析—发病机制 可以说CAEBV实际上属于对EBV的特异性免疫不全状态。感染的细胞逃逸CTL免疫监控，可以扩增并导致慢性感染。 50%有外周血单核细胞(PBMC)染色体畸变，并有更明显的恶变率。 EBV克隆和染色体畸变导致EBV感染细胞克隆扩增，宿主发展为淋巴细胞增殖性痰病， CAEBV常发展为肿瘤如恶性淋巴瘤。 病例分析—发病机制 本患儿颜面皮疹、间质性肺炎等组织损害表现，临床存在严重细胞免疫功能紊乱，最终发展为克隆性异常的恶性血液肿瘤，考虑与本因素相关。 (2)穿孔蛋白基因突变:穿孔蛋白基因突变导致失控的淋巴细抱增殖性疾病。穿孔蛋白功能的丧失，T细胞或自然杀伤细胞可能不能控制EBV感染细胞的扩增，导致一个持续的活动性感染。 病例分析—发病机制 （3) CD40异位表达: CD40L是肿瘤坏死因子(TNF)家族中的一员，主要在激活的T细胞表达，是EBV在宿主细胞存活和转录的重要效应物。CD40导致EBV克隆扩增及CAEBV患者恶性转化。 (4)遗传因素:有研究证实患儿的免疫学异常与家族因素有一定关系，本症患儿HLA-A24阳性的频率极高，性连锁淋巴细胞增殖性疾病(XLPD)的男孩证实存在淋巴细胞激活分子信号相关蛋白SAP/SH2DIA基因的特异突变，另外本病美国罕见，日本、韩国、中国相对多见，提示本病与遗传相关。 病例分析—治疗 根据外周血中EBV感染细胞的主要类型，CAEBV可分为T细胞型和自然杀伤细胞型两种，少见B细胞型和混合细胞型。 但在病程中，感染细胞的主要类型可由T细胞向自然杀伤细胞转化。T细胞型主要表现为发热及高滴度EBV相关抗体。其病理机制主要是T细胞的激活及细胞因子的释放导致了严重的炎症反应及发热。 自然杀伤细胞型主要表现为蚊虫过敏及相应的皮肤损害，骨髓或外周血中大颗粒样异常淋巴细胞增多及IgE滴度升高，且其染色体异常者较T细胞型多。 病例分析—治疗 相对而言，T细胞型CAEBV预后更不好。 两型均可能发展为T细胞/自然杀伤细胞的淋巴细胞增殖性疾病(LPD)甚至恶性淋巴瘤及白血病。 本例患儿病史迂延，有EBV的持续感染，在EB