特殊人群的临床用药2013.ppt

第三代头孢菌素头孢他啶和头孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西林。 小剂量镇痛剂哌替啶、美沙酮等 解热镇痛药扑热息痛、布洛芬、萘普生 毒性较小 吲哚美辛致婴儿惊厥 新型β受体阻断药阿替洛尔、醋丁洛尔致婴儿β受体阻断症状。 苯茚二酮易进入婴儿，致出血和过敏 抗甲状腺药 硫脲嘧啶与碘（包括放射性碘）是通过主动转运进入乳汁，致婴儿甲状腺功能紊乱，应停止哺乳或避免应用。 乙醇、吸烟、麦角生物碱、抗肿瘤药物甲氨蝶呤、环磷酰胺。 不良反应明显 三、 新生儿及儿童用药 第六章 特殊人群的临床用药 温州医学院药理教研室 胡国新 妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人 一、妊娠期用药 对自身的影响：孕妇的药动学特点 能否通过胎盘？ 对胎儿的影响:是否致畸？ 妊娠期常用药物的选择？ 胃肠蠕动减弱（孕激素）、胃酸分泌增多：生物利用度↓或↑－－－－不定 血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加：分布容积↑ －－－－血药↓ 血浆蛋白被稀释：血浆蛋白结合率↓ －－－－游离浓度↑ 肝血流量↑，肝药酶活性↑（孕激素）：代谢加快 －－－－血药↓ 肾血流量，肾小球滤过率↑ ，ADH ↓ ：排泄加快 －－－－血药↓ （一） 孕妇的药动学特点 妊娠期血药浓度降低的药物： 硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因。 妊娠期蛋白结合率降低的药物： 地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异噁唑。 （体外试验） （二）药物经胎盘的转运与代谢 药物→母体血液—胎盘屏障—胎儿血液 胎盘屏障（placental barrier） ：绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了一道防御体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。发育后期，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。 1. 药物的转运方式 简单扩散：分子量1000 易化扩散：葡萄糖和铁 主动转运：氨基酸、水溶性维生素、微量元素。 特殊转运：经胎盘转化后再转运。核黄素。 胞饮：免疫球蛋白。 直接进入胎儿血循环：胎盘物理性破损。 2. 影响药物转运的因素 胎盘：有效面积、血流量、厚度。 母体的血药浓度：剂量、 给药次数、给药途径、肝肾功能 药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子量 、药物的脂溶性和解离度。 药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过：甲氧西林40％；双氯西林96％。妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。地西泮等。 药物的脂溶性高易通过：安替比林 离子化程度低易通过：胎儿血PH值比母体低0.1，弱碱性药物易进入胎儿体内。 3.胎盘的药物代谢 微粒体混合功能氧化酶：还原、水解 代谢内源性物质的酶：肾上腺素、组胺、雌激素等。 氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内， 因此 治疗孕妇疾病，可用泼尼松 治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松 （三）胎儿药动学特点 药物→母体血→胎盘转运→胎儿→胎盘转运→母体血 肾与胆囊的排泄功能差，羊水肠道循环 1/3～2/3经静脉导管直接进入心脏和脑 血脑屏障不全 肝脏代谢能力有限 胎龄14～25周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素P450。 缺乏葡萄糖醛酸转移酶。氯霉素。 芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。胎龄6～7周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。 代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。地西泮（N-去甲地西泮），反应停。 胎 龄 畸 形 第1-2周:孕卵着床前后.“全”或“无” 第3周：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：无脑儿、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻 第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、 主动脉异常 第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭 裂、小下颌 第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指 第9周 高度敏感期 （四）药物致畸作用 1.用药时期的胎龄与致畸的关系 2.与致畸有关的药物分类 美国FDA: A、B 、C 、D、X五类 A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多种维生素的应