验证专题二-干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证策略.pdf

验证专题-干热灭菌柜、湿热灭菌柜的验证策略 （包含培养箱、隧道 烘箱、稳定性试验箱、干燥烘箱） 一、 法规要求： 、 无菌药品附录第六十一条 无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率 -6 （即无菌保证水平，SAL）不得高于 10 。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标 准灭菌时间 F0 值应当大于 8 分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。 对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。 2、 无菌药品附录第六十三条 任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物 品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。 3、 无菌药品附录第六十四条 应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证 （每年至少一次）。设备重大变更后，须进行 再验证。应当保存再验证记录。 4、 无菌药品附录第六十五条 应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。 5、 无菌药品附录第六十七条 应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。使用 生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。 6、 无菌药品附录第六十九条 每一次灭菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。 7、 无菌药品附录第七十条 热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求： （一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分 别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。 采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应 当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立 的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。 （二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。 （三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭 菌温度后开始计算灭菌时间。 （四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中 可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体） 应当经过灭菌或除菌处理。 8、 无菌药品附录第七十一条 湿热灭菌应当符合以下要求： （一） 湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、 温度或压力。腔室底部装有排水 口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。灭菌工艺中包括 抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。 （二）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方 式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被 灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。 9、 无菌药品附录第七十二条 干热灭菌符合以下要求： / 28 验证专题-干热灭菌柜、湿热灭菌柜的验证策略 （包含培养箱、隧道 烘箱、稳定性试验箱、干燥烘箱） （一） 干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。 进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。 （二） 干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。 （三） 干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。 10、 中国药典（2015 版）第四部 142 ：灭菌法 10. 灭菌程序的验证是无菌保证的必要条件。灭菌程序经验证后，方可交付正式使用。验 证内容包括：