质量研究与质量标准的制定课件.ppt

质量研究与质量标准的制定;目录;一、概述;1、质量研究的重要意义 无论新药还是仿制药，对于药物的安全有效和质量可控性要求是一致的 仿制药的研究目标是要达到安全性、有效性与被仿制药是一致的 仿制药与被仿制药的质量一致性是前提。;1、质量研究的重要意义 质量一致性的含义： 物质基础一致——药学研究 治疗作用一致——临床试验 质量一致性的判断： 对质量控制研究各个方面的系统地、综合地比较和评价;2、质量研究与各项研究间的关系 ;2、质量研究与各项研究间的关系 ;3、国内目前存在的主要问题 质量研究；未根据自身产品的特点，进行全面、系统、科学的质量研究，包括一些验证性的工作 －按照国家标准，对三批仿制药和一批被仿制药进行对比检验，仅根据检验结果判断仿制药的质量。 －选取任一上市药品作为被仿制药，进行质量对比研究，根据对比研究结果判断仿制药的质量。;3、国内目前存在的主要问题 eg：桂利嗪：血管扩张药，国内上市11家 （源自SFDA数据库） ;3、国内目前存在的问题 质量标准：未根据自身产品的特点。制订切实可行的质量标准，盲目照搬国家标准，导致不能很好地控制产品的质量。;二、质量研究的基本思路;仿品种不是仿标准： 质量标准应该是个性化的 国家标准体现质量控制的共性要求 国家标准是重要的参考依据 国家标准具有历史的局限性 ;脂肪乳注射液（C14~24）－大豆油、卵磷脂;对比性质量研究－－仿制药质量研究的重要方法 前提；被仿制药的安全性、有效性已经得到验证，临床应用较为广泛 目的：判断仿制药与被仿制药的质量一致性，强调其核心是“对比研究”而非“对比检验”;意义 －桥接上述药物安全有效性的物质基础 －获取上市产品质量信息的重要途径 －提供质量控制研究的向导 －验证处方工艺合理性及分析方法可行性的重要手段 内容 －被仿制药物的选择 －对比项目的确立 －分析方法的选择 －对比结果的分析 ;被仿制药的选择;对比项目的确立： 参考标准要素，设置常规研究项目 根据品种的具体特点，设置针对性的研究项目 如：氨苄赖氨酸滴眼液－渗透压比检查（CP2005） 分析方法的选择： 通常采用现行版药典收载的方法 由于合成工艺或处方工艺的各不相同，质量标准也可能不完全一致，需根据仿制药和被仿制药的特点，确定合理的分析方法。;对比结果的分析 结合合成工艺或者处方工艺等特点，合理分析对比研究结果 例如：熔点差异－晶型问题－纯度问题 分析：工艺＆结晶水/溶剂＆杂质……;能够获得国家标准和/或上市产品：参考国家标准和/或上市产品的信息进行研究； 不能够获得国家标准或上市产品，或已上市产品的上市基础比较薄弱：探索性质量研究——仿制药与新药是一致的，应按照西药的技术要求进行规范地研究;三、质量研究的基本内容;1、原料药的质量研究 总体原则：基于原料药的结构特征、理化性质、制剂要求及临床应用，结合具体的制备工艺进行 基本内容：研究项目的确立 分析方法的选择与验证 研究项目：灵敏、准确地反映产品的质量变化 性状与基本的理化常数 鉴别 检查 含量测定;1、原料药的质量研究 研究项目：在分析国家标准全面性的基础上，考虑原料药具体特点，确定针对性的质量研究项目，揭示产品的质量情况。 小分子化合物＆高分子化合物（多肽、多糖） 化学合成＆天然来源（微生物发酵、动植物提取） 制剂的给药途径（口服、注射、外用） 手心中心、顺反异构、差项异构 ……;1、原料药质量研究 研究项目：对比国内外同品种的质量标准，避免研究项目的缺漏 原发厂产品质量标准 国际通用药典标准 …… ;1、原料药质量研究 研究项目：密切联系制备工艺，确定针对性研究项目 eg：无极杂质—反应试剂、配位体、催化剂、助滤剂、活性炭等 检查项：硫酸盐、氯化物、炽灼残渣、重金属、砷盐等 ;1、原料药质量研究 研究项目：关注检测项目的互补性、原料药与主机的关联性等 溶液颜色＆有关物质 工艺杂质＆降解产物 对应异构体＆有关物质 多肽类药物的含量＆比活度 …… ;1、原料药质量研究 溶液颜色＆有关物质 非洛地平等二氢吡啶类钙拮抗剂遇光易分解、沙丁胺醇等含酚羟基结构的药物在空气中易氧化，结果导致药品的颜色变深，需进行溶液颜色检查，与有关物质检查共同控制质量。 ;1、原料药质量研究 分析方法的选择与验证 在分析国家标准方法的适用性、先进性的基础上，方法学研究侧重于验证国家标准中的检测方法和条件是否适用于在研产品，若研究的结果提示方法适用，则可沿用国家标准中的方法；若需要建立新的检测方法，则应证明新方法更适用 基本理化性质： 国家标准