乳腺癌病情的风向标-CA15上海透景.PDF

乳腺癌病情的风向标-CA153 乳腺癌是迄今为止女性人群最为普遍的恶性肿瘤，多少红颜因其凋零，多情如林黛玉扮演者 陈晓旭，多才如歌手姚贝娜，均没能逃脱乳腺癌的魔手。近年间西方国家乳腺癌死亡率有所 下降，这主要得益于乳腺癌的早期筛查和系统性的治疗方案。与乳腺癌疗效相关的指标有很 多，今天咱们主要讨论如何更好将 CA153 这个指标应用于乳腺癌诊疗过程。 CA153 ：黏蛋白1 （MUC-1 ）遗失在血液中的可溶性碎片 在了解 CA153 是什么之前，我们需要知道什么是粘蛋白 MUC-1。MUC-1 是由 2 个亚基 形成的稳定的二聚体，羧基末端由 58 个氨基酸的胞外域、28 个氨基酸的跨膜区及 72 个氨 基酸的胞内区组成，胞内区可与一系列的信号通路蛋白如 c-src、EGFR、HER-2、蛋白激酶 C、雌激素受体、GRB-2 等相互作用，促进癌变的发生发展。而氨基末端亚基位于胞外，可 与吸附蛋白如 ICAM-1 相互作用促进癌细胞的转移代谢。正常情况下呢，MUC-1 仅在质膜 顶端表达，糖基化正常。而当发生癌变时，MUC-1 表达升高且极性消失从而扩展到整个质 膜表面，甚至是细胞浆中，此时糖基化出现变化，糖链结构变短，暴露出膜外表位，从而可 被人体免疫系统识别，形成肿瘤抗原。不仅如此，MUC-1 的胞外区还在解朊作用下失去了 附着力量而融入血液中；或是 MUC-1 在癌变中发生可变剪接失去跨膜区而溶入血液中，这 就是后来临床可检测到的 CA153。 图 1 正常细胞 MUC-1 与肿瘤细胞 MUC-1 结构对比 可以说 CA153 是 MUC-1 的可溶性片段，目前商业上最为常见的检测方法是双抗夹心法。 早在 1984 年，科学家就利用单克隆抗体 115-DB（来源：人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6 ， 捕获抗体）和 DF-3 （来源：肝转移乳腺癌细胞膜，检测抗体）检测出了CA153 ，发现其存 在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性或正常的上皮细胞膜上。当肿瘤转移时升高率可达 60%- 80%。乳腺癌患者的血清中可见 CA153 水平明显升高，但早期阳性率仅为 20-30%左右。 因此目前临床CA153 主要用于乳腺癌患者的随访和病情监测。当同时与其他指标或影像学 检测联合诊断时，可用于鉴别诊断乳腺癌、肺癌等。 CA153 ：乳腺癌治疗的小助手 CA153：乳腺癌治疗的小助手 因为CA153 缺乏足够的灵敏度和特异性，且早期乳腺癌患者血清中CA153 升高 并不明显，即使升高也无法与其他良性疾病进行区分，故此CA153 很少用于乳 腺癌的早期诊断。目前临床CA153 主要用于术前的预后评估、术后的病情监测 和疗效评估等。 1、术前检测可作为独立有效的预后评估指标：虽然CA153 的早期诊断价值不 高，但是在临床上却可以提供独立有效的预后评估信息，而准确有效的评估有 利于临床对患者提供最佳的治疗管理，这对避免进展性患者治疗不足和早期患 者的过度治疗非常重要。过去十年间欧洲大部分研究发现高水平的CA153 常常 意味着无病生存期和整体存活率不理想。研究还发现CA153 对于乳腺癌预后而 言，是一个独立有效的预后指标，这可能是因为CA153 对转移性疾病灵敏度非 常好，因为高的CA153 水平可能意味着存在微小的或隐蔽性转移，这是其他预 后指标无法做到的。因此欧洲肿瘤标志物协会（EGTM）推荐乳腺癌患者术前检 测CA153，并联合其他预后因素进行整体评估。 2、术后定期检测监测病情复发进展：通常完成手术以后，患者还需要配合进行 辅助治疗并定期随访，常见的随访检测包括病史核查、常规体检、成像检测和 肿标CA153 检测。目前CA153 在很多国家已经用于临床随访，研究发现术后定 期检测CA153，对于某些女性而言，可以提前5-6 月发现早期复发和转移，但 是目前临床对于发现以后是否需要尽快治疗并没有统一意见。对于大多数人群 而言，无疑更希望早期发现复发并进行治疗。目前欧洲EGTM 组织已经建议利用 CA153 检测对乳腺癌患者进行术后随访，监督病情进展，以便早期发现复发乳 腺癌。 3、监测晚期患者治疗效果：不同于早期患者的手术治疗，晚期患者化疗目的在 于缓解病情，为患者提供更好的生活质量，因此评估患者的治疗效果非常重 要，如果患者对治疗方案有响应且能耐受药物毒性，则治疗可继续；一旦患者 治疗没有效果，毒副作用过大，则必须更换治疗方案。这其中最方便客观评估 疗效的方法就是检测CA153，这也是多数权威机构推荐的指标： 1）EGTM 建议对于进展期的乳腺癌患者，可利用CA153 监测治疗效果（在每次 化疗