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多肽与蛋白质类药物 多肽与蛋白质类药物 一.多肽与蛋白质类药物概述 二.多肽与蛋白质类药物的主要生产方法 三.重要的多肽与蛋白质类药物的制备 一.多肽与蛋白质类药物概述 (一) 多肽类药物 由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽，它们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键而相互连接起来的。 一.多肽与蛋白质类药物概述 一般将50或50个以下的氨基酸残基组成的化合物，列入多肽。多数无特定空间构象，某些多肽也有一定构象，但其构象的坚固性远不如蛋白质，其构象的浮动性很大。 多肽在生物体内的浓度很低，在血液中一般为 ,但它们的生理活性很强，在调节生理功能时起着非常重要的作用。 一.多肽与蛋白质类药物概述 活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的。 1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽——催产素（OT）。 到了60、70年代神经肽的研究进入高潮。同时，由于很多脑活性肽也存在于胃肠道组织中，从而推动了胃肠道激素的研究. 到了70年代，生物技术的发展更开拓了多肽药物的新领域——细胞生长调节因子。现已发现的细胞生长调节因子已近100种. 一.多肽与蛋白质类药物概述 许多活性蛋白质，多肽都是由无活性的蛋白质前体，经过酶的加工剪切转化而来的。它们中间许多有共同的来源，相似的结构，甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。 研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异同与其活性的关系 , 将有助于设计和研制新的活性多肽药物。 临床上有一些确有疗效的组织提取制剂其有效成分有的还不十分清楚，从活性肽或细胞生长调节因子的角度去研究它们的物质基础和作用机制，预计可获得成效 主要多肽类药物 1．多肽激素 ① 垂体多肽激素： 促皮质素(ACTH),促黑激素(MSH),催产素(OT) ② 下丘脑激素： 促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF） ③ 甲状腺激素： 甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。 ④ 胰岛激素： 胰高血糖素γ，胰解痉多肽γ。 ⑤胃肠胃道激素： 胃泌素，胆囊收缩素一促胰激素（CCK-PZ）,缓激肽 ⑥ 胸腺激素： 胸腺素、胸腺肽, 胸腺血清因子 主要多肽类药物 2．多肽类细胞生长调节因子 表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、心钠素（ANP）等。 3．含有多肽成分的其他生化药物 骨宁,血活素,氨肽素,蜂毒,蛇毒,胎盘提取物, 脾水解物,心脏激素等. 一.多肽与蛋白质类药物概述----蛋白类药物 （一）蛋白类药物的分类 （二）蛋白类药物作用方式 （三）应用基因工程技术制备重要的蛋白类药物 （四）蛋白质工程技术的应用 （一）蛋白类药物的分类 1．蛋白质激素 （1）垂体蛋白质激素 生长素,催乳激素,促甲状腺激素等 （2）促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素,血清性促性腺激素等 （3）胰岛素及其他蛋白质激素 胰岛素,松弛素等 2．血浆蛋白质 白蛋白，免疫丙种球蛋白,纤维蛋白原,抗凝血因子Ⅲ等。 3．蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素α,β,γ ，白细胞介素,肿瘤坏死因子等 （一）蛋白类药物的分类 4．黏蛋白 胃膜素,硫酸糖肽,内在因子等。 5．胶原蛋白 明胶，阿胶,冻干猪皮等。 明胶：牛、羊的皮、骨、肌腱中所含的骨胶原，经水煮并蒸发浓缩而得到的干燥蛋白质。治疗吐血、内脏出血，也用于胶囊、肠衣、栓剂的基质。 阿胶：驴皮去毛后加水熬制而成的胶块。滋肾补血，止血。 （一）蛋白类药物的分类 6．碱性蛋白质 硫酸鱼精蛋白，存在于鱼类成熟的精子中，强碱性。 7．蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶抑制剂，亦称抑肽酶。 8．植物凝集素 PHA、ConA。 （二）蛋白类药物作用方式 已从生化药物对机体各系统和细胞生长的调节扩展到被动免疫、替代疗法、抗凝血剂以及蛋白酶的抑制物等多种领域 （三）应用基因工程技术制备重要的蛋白类药物 已实现产品工业化的有几十种，并正从微生物和动物细胞的表达转向基因动植物的表达。 （四）蛋白质工程技术的应用 鉴于一些蛋白质和多肽生化药物有一定抗原性，容易失活，体内半衰期短，用药途径受限制等缺点。应用蛋白质工程技术对其进行结构修饰，设计小分子代替大分子，并增强或增加其选择性疗效。 二.多肽与蛋白质类药物的制造方法 (一) 蛋白质与多肽类类药物提取,分离纯化 1.材料选