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学位论文作者: 日期: 年 月
摘要
摘要
摘要
C-S 键是众多重要生物及药物活性分子中必不可少的化学键,因而发展温 和实用的绿色的 C-S 键生成的新型合成方法是合成化学领域的重要方向。磺酰 氯作为一种来源广泛,便宜易得的含硫有机试剂,它广泛用来作为亲电试剂与 胺、醇等亲核试剂发生反应构建 S-N 键和 S-O 键类化合物,如磺酰胺和磺酰酯 类化合物。而磺酰氯用来构建 C-S 键化合物的例子主要包括金属催化下的 Friedel-Crafts 磺酰化反应;近年来磺酰氯作为亲电试剂与亲核试剂烯烃在金属 催化下加成反应生成 β-卤代砜也有报道。值得注意的是,以烯烃作为亲核试剂 在无金属催化条件下与亲电试剂磺酰氯反应生成重要 C-S 键化合物的高效绿色 方法还未有报道。
β-羰基砜由于其杀菌抗菌性及其它生物活性而备受关注,同时 β-羰基砜是 一种重要的有机合成中间体,可用来合成双取代炔烃、丙二烯手性烯砜、酮类、 4H-吡喃,石松碱,喹啉衍生物以及具有光化学活性的 β-羟基砜等重要化合物。 β-羰基砜类化合物的合成方法非常多,主要包括:(1)亚磺酸及其盐与 α-卤代 酮的烷基化反应;(2)亚磺酸及其衍生物与炔烃或烯烃的氧化偶联反应;(3) β-羰基硫化物的氧化反应;(4)乙烯砜类化合物的氧化反应。这些方法存在原 料不易获得、价格昂贵、反应条件相对苛刻等缺点,例如此类方法中大多使用 亚磺酸或其盐作磺化试剂,而亚磺酸及其盐种类稀少,且主要是由磺酰氯制备。 因而发展在温和条件下直接使用磺酰氯作为磺化试剂高效合成β-羰基砜的方 法意义重要。
本文发展了磺酰氯做为砜源和芳香烯烃为起始原料,在 TBHP 辅助氧化下, 无金属参与的高效合成 β-羰基砜类化合物的新方法。该反应具有广泛的底物适 用性,反应底物涵盖了非末端的烯烃、杂环烯烃等多种芳香烯烃以及芳香磺酰 氯和脂肪磺酰氯。与以往反应方法相比,该方法的最显著的优势是直接使用磺 酰氯作为砜源,除了广泛的底物适用性外,该方法的优势还包括无金属催化、 高效、快捷的一锅煮反应过程。与此同时,通过氮气保护,自由基阻断剂,重 氧水等实验手段对该反应的机理进行了深入的探究,全面阐述了该反应的相关 反应机理。
I
本论文主要从以下几个方面进行论述:
1. 本论文对 β-羰基砜的性质、应用前景以及合成方法进行了总结归纳。
2. 以苯乙烯和对甲苯磺酰氯的反应作为模板反应,从磺酰氯的用量,碱的种 类及用量、溶剂、氧化剂及氧化剂的用量、反应温度及反应时间等几个方面 对该反应的反应条件进行优化筛选。
3. 将最佳反应条件扩展至多种类的烯烃和磺酰氯,高效合成了 25 个目标产物, 均经过 1H NMR、13C NMR、HR MS 数据确认。
4. 设计实验对反应机理做了深入的探究:本文通过氮气保护,自由基阻断剂, 重氧水等实验手段对反应的机理进行了探究。
关键词:烯烃,磺酰氯,亲电试剂,β-羰基砜,C-S 键形成
II
Ab
Abstract
Abstract
The development of mild and general methods for C-S bond formation has received significant attention because the C-S bond is indispensable in many important biological and pharmaceutical compounds. As traditionally cheap and commercially available sulfur sources, sulfonyl chlorides are usually employed to form C-O an
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