胰岛素对血管损伤作用研究进展_王旭开.pptVIP

胰岛素、糖尿病、大血管病变的现状与问题 高胰岛素血症致大血管损伤的临床证据 高胰岛素对血管损伤的实验室证据 总结 近20余年的成就主要是发现了INS在细胞内的 传导信号途径，以及信号传导受损后细胞代谢 和功能的改变，糖毒性、脂毒性、炎症介质对 内皮功能和VSMC的性状影响。 解释IR和MS相关性疾病的关系和可能的临床干预 基础状态: 血糖3.8-6.1mmol/L，分泌1u/1h 高血糖时: 血糖＞6.1mmol/L， 分泌5u/1h 正常人胰岛素＝基础24u+餐后15u（30u） ≈40u（50u） 低血糖时:＜1.67 mmol/L，停止分泌 内源胰岛素40%--50%在肝脏代谢分解 半寿期: 内源胰岛素5min 静脉注射外源胰岛素20min 在体和离体高胰岛素血症的定量 INS与INS-C肽的关系 INS受体的部位、质量、病变 在体临床INS量的估计 离体INS量 在体临床胰岛素量的估计 “高胰岛素血症”?在学术文献中的解释 高胰岛素血症是指空腹胰岛素（FINS）大于 总体样本均值2S; 测定及统计方法胰岛素测 定用放射免疫法 高胰岛素血症的定义 空腹胰岛素≥85 pmol／L 离体胰岛素量 胰岛素引起剂量依赖性的TDR incorporation (150% ＶＳＭＣ增生超过基线）100 nM 12Ｈ 10–100　nM 胰岛素可以诱导细胞增殖 糖尿病的流行病学 20年来中国发病率增加3倍;城市上升40%(2008,68ADA,旧金山) 全世界3.1亿DM,中国有5000万 糖尿病死亡中有75%合并有冠心病 DM与CAD关系的证据 心脏的并发症 重度狭窄伴不稳定病变 高血糖 OR 高胰岛素血症 大血管病变及微血管病变是影响糖尿病 患者丧残率的主要并发症 在IGR阶段,大血管病变的发病危险已经 显著增加 IGR既是糖尿病发病的危险因素,也是大 血管病变发病的危险因素 糖尿病的心血管致病性 糖毒性 脂毒性 INS诱导的炎症介质毒性 糖毒性的证据 FPG与PCI术后冠脉再狭窄关系:301,5年, 老年,269例 4组:5.6 5.6-6.1 6.1-7 7 结论:5.6以上组再狭窄和心脏事件显著增 加;生存率显著降低 苏海燕,中华心血管病杂志;2008,36(8):710-713 脂毒性的证据 糖尿病心肌病: 心肌间质纤维化和冠脉微 血管病变; 正常:FFA 应激:GLU 胰抵抗:FFA以甘 油三脂储存心肌细胞中, 心肌舒张功能下 降,心力衰竭 中华高血压杂志,2008,16(6):488 胰岛素诱导的炎症介质毒性诱导血管损伤 血管疾病是2型糖尿病患者最主要的死亡原因 针对血糖的治疗对于糖尿病大血管病变的减 少并不令人满意 在接受介入治疗的患者中，和非糖尿病相比，糖尿病患者有着更高的再狭窄率 内 容 胰岛素、糖尿病、大血管病变的关系 高胰岛素血症致大血管损伤的临床证据 高胰岛素对血管损伤的实验室证据 总结 高胰岛素对血管损伤的临床证据 医源性高胰岛素血症常见于使用大剂量外 源性胰岛素，以获得接近正常血糖浓度的 糖尿病患者， 尤以2型糖尿病伴肥胖、胰岛素用量偏大者 常见。 使用胰岛素治疗的中年2型糖尿病并伴发冠 脉事件的患者； 血清胰岛素和Ｃ肽测量,血清胰岛素和Ｃ肽 测量为自变量； 均行冠状动脉造影检查。分别以病变冠状动 脉记分和病变冠状动脉支数为因变量； 进行单元直线相关分析和多元逐步回归分析。 观察对象 2000年6月至2007年8月住我院心血管内科的 有明确2型糖尿病诊断，并连续使用胰岛素治 疗在三年以上的2型糖尿病患者有或无合并急 性心脏事件患者,共为85例34～54岁(平均44 岁), 男女不限，无高血压史，有血脂异常， 主要以甘油三酯增高为主。 结 果 胰岛素使用量与冠脉事件病例数的比较 冠脉病变程度与胰岛素用量相关分析 伴发冠脉事件组血清胰岛素水平显著高于对照组，该 组病人日均胰岛素用量多数在30 IU以上。 冠脉事件组胰岛素及C肽与病变冠状动脉记分呈显著 正相关，病变冠状动脉支数与血清胰岛素和Ｃ肽呈正 相关，并有浓度递增关系。 逐步回归分析显示血清胰岛素和Ｃ肽与冠状动脉病变 程度独立相关。冠状动脉病变程度与胰岛素及C肽呈 正相关。血清胰岛素和Ｃ肽与冠状动脉病变程度独立 相关。 CAG病例: 对照组 C