放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究.ppt

Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340. 放疗对免疫系统的影响 SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后，可在短时间内激活DC细胞，释放大量抗原，这些抗原被抗原递呈细胞捕获后呈递给T淋巴细胞，T淋巴细胞产生淋巴因子，这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞， 产生抗原特异性免疫应答。 * PPT课件 放疗激活抗肿瘤免疫反应 放疗促进肿瘤抗原释放、扩增、改变和表达 放疗联接先天性免疫和获得性免疫 放疗激活和增强T细胞应答 J Clin Invest. 2013;123(7):2756–2763. * PPT课件 单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应也相当罕见。 单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅20-30%，长期生存者仍在少数。 放疗+免疫治疗？？？ 放疗联合免疫治疗 * PPT课件 放射远隔效应:局部+全身治疗 Vaccination Checkpoint GM-CSF …… 放大助燃作用 SABR效果是通过诱导肿瘤细胞死亡的免疫激活，调节肿瘤细胞的表型和正常化异常的肿瘤血管以便改善氧和药物输送，随着细胞的死亡，肿瘤碎片与相关的危险信号的释放：肿瘤相关抗原（TAA），和炎性细胞因子被激活和激活树突状细胞，促进抗原呈递给免疫系统的细胞。然后生成的多克隆抗原特异性T细胞，其中一些可以攻击位于辐射领域内的肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种反应可以通过增强全身免疫功能的增强措施而进一步增加。 * PPT课件 放射免疫远隔效应重大事件 放疗+抗CTLA-4抗体在转移性黑色素瘤患者出现远隔效应 放疗+抗PD-L1抗体在治疗转移性黑色素瘤患者出现远隔效应 放疗+GM-CSF增强实体瘤患者远隔效应并且改善生存 * PPT课件 START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗III期不可切除NSCLC的III期研究 分层因素 初诊时IIIA vs. IIIB期 初始化疗/放疗 CR/PR vs. SD 同步 vs. 序贯放疗 地理区域 主要终点：OS * * * 次要终点： 至症状进展时间 (TTSP)； TTP(研究者评估) 安全性 * ?2周期的含铂化疗，放疗?50Gy 筛查 每周治疗×8周 每6周治疗 生存随访 皮下注射 疾病进展 * * L-BLP组和安慰剂组在首剂3天前分别给予环磷酰胺300mg/m2 或生理盐水 不可切除III期NSCLC 一线放化疗后未进展* ECOG PS 0-1 初始治疗后4～12周内 随机分组 N=1513 L-BLP25 * * +BSC 安慰剂* * +BSC R 多中心、随机、双盲研究 2:1 * * * * 分析人群排除试验暂停前6个月内入组的患者 Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68 BLP25 脂 质 体 疫 苗 *化疗选择含铂方案，放疗≥50Gy *BLP 25脂质体疫苗（L-BLP25）是针对肿瘤相关粘蛋白（MUC-1）的疫苗 * PPT课件 OS: p=0.123 START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗III期不可切除NSCLC的III期研究 Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68 L-BLP (N=829) mOS 25.6月 安慰剂 (N=410)mOS 22.3月 HR＝0.88 ，p=0.123 全组人群 * PPT课件 Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68 同步放化疗亚组 p=0.016 序贯 p=0.38 研究结果：OS (主要终点) L-BLP (N=538) mOS 30.8月 HR＝0.78 ，p=0.016 安慰剂( N=268)mOS 20.6月 L-BLP (N=291) mOS 19.4月 HR＝1.12 ，p=0.38 安慰剂( N=142)mOS 24.6月 * PPT课件 结论 NSCLC一线放化疗后L-BLP25维持治疗，未达到OS显著 获益的主要终点 在预设的初始同步放化疗亚组(N=806)中，观察到L-BLP25的获益 可达10.2个月;HR=0.78; 95%CI=0.64-0.95)。 L-BLP25治疗耐受性良好，未观察到明显的免疫相关毒性反应。 START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗III期不可切除NSCLC的III期研究 * PPT课件 开展中的肺癌疫苗III期临床试验 疫苗 机制 状态 TG4010 MUC1疫苗 III期进行 GSK1203486A MAGE-A3疫苗 III期进行 CIMAvax?EGF EGF疫苗 III期进行 Belagenp