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2004-9-22 中枢神经系统感染Infections of Central Nervous System Department of Neurology BUPH 2006年8月山西运城 Overview of Infections of CNS 病原体 causative organism Bacteria Virus Fungus Spirochaete Parasite 感染途径 route of infection 血行播散 邻近病灶的浸润 沿周围神经蔓延 Types of Infections of CNS 脑炎Encephalitis : virus Herpes virus 疱疹病毒 Herpes simplex virus, HSV,单纯疱疹病毒 Varicell zoster virus, VZV,水痘-带状疱疹病毒 Cytomegalovirus, CMV,巨细胞病毒 Epstein-Barr virus, EBV,EB病毒 Enterovirus 肠道病毒 Measles virus 麻疹病毒 脑膜炎Meningitis Tubercle bacillus结核杆菌 Diplococcus intracellularis脑膜炎双球菌 脑膜脑炎meningoencephalitis 本节讲解内容 病毒:单纯疱疹病毒性脑炎 细菌:结核性脑膜炎 寄生虫:脑囊虫病 艾滋病相关性神经系统损害 朊蛋白病 病毒性脑炎(Viral Encephalitis) 100余种病毒 分流行性和散在性 患病率3.5~7.4/10万,全世界每年约有10~30万病毒性脑炎病例 引起脑炎的新病毒:尼巴病毒 从前不引起脑炎的病毒:登革热病毒 病毒性脑炎将是21世纪世界性的严重传染病 单 纯 疱 疹 病 毒 脑 炎 Herpes Simplex Virus Encephalitis 定义 (Definition) 单纯疱疹病毒脑炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE)是由单纯疱疹病毒(HSV)引起的脑部炎症 1940年,脑炎病人脑中分离确定HSV 引起脑组织出血性坏死,又称急性坏死性脑炎或出血性脑炎 Cordry A型包涵体,急性包涵体脑炎 流行病学 (Epidemics) 常见,占已知病毒性脑炎的20%~68% 散发性,见于世界各地 发病无季节性 任何年龄均有发病 无性别差异 4~8/10万,患病率为10/10万 病因和发病机制 (Etiology) 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV) 为其致病原 嗜神经的DNA病毒(neurotropic virus) ,20面体、立体对称的核衣壳 ,一层无定形的蛋白质,类脂质的囊膜 ,囊膜表面有8种不同的糖蛋白,150~200nm 两个抗原亚型,1型和2型 ,90%~95%的HSE是由HSV-1型引起 HSV-1 呼吸道或唾液接触传染 儿童或青春期初次感染,无临床症状或表现为口炎、咽喉炎或呼吸道疾病 三叉N各分支 轴索 三叉神经半月节 潜伏 免疫功能低下 ,再激活(reactivation) ,复制增殖,口唇疱疹 70%的HSE起因于内源性病毒的活化,可能是通过嗅神经、三叉神经的分布于颅前窝和颅中窝的硬脑膜支侵入脑组织,损害额叶眶部、颞叶皮质和边缘系统 支持证据 50%的人群在15岁以前体内存在HSV-1抗体 50%的HSE发生在20岁以后 提示HSE是由于HSV的内源性再活化而发生,而并非原发感染(primary infection) HSV-2 潜伏在骶神经节,沿N进入阴道黏膜 6%~15%的HSE由HSV-2型引起,主要见于新生儿,分娩时阴道分泌物与胎儿接触 HSV-2原发感染常见于青年人,通过性接触传播,引起成年人的无菌性脑膜炎 HSV与神经细胞的相互作用 (Interaction of HSV and Neurocytes) 附着于周围神经轴膜 ,脱失外壳 ,核酸进入神经原细胞核内 ,在细胞内复制、增殖,最终导致神经细胞死亡 Vmw65是HSV-1转移激活蛋白(病毒外壳的主要成分之一 ),对病毒进入神经组织过程有促进作用,病毒携带给细胞核Vmw65的量决定感染的后果 病理学表现 (Pathology) 脑组织水肿、软化、出血性坏死 ,颞叶、边缘系统和额叶最明显,亦可波及枕叶、下丘脑、脑桥与延髓 大脑皮质的坏死常不完全,以皮质浅层和第3、5层的血管周围最重,可继发颞叶钩回疝致死 镜下表现 (Microscopic Appearance) 神经细胞广泛的变性和坏死,小胶质细胞增生 血管壁变性、坏死,脑膜和血管周围有大量淋巴细胞浸润形成套袖状 神经细胞和
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