新药安全性评价与GLP规范化管理课件.pptVIP

成为入党积极分子已经快要一年了，在这期间，我始终以党员的标准要求自己。在组织的关怀和党员的帮助下，我在思想上和实践上都取得了明显的进步 新药安全性评价与GLP规范化管理 基本要点 药物非临床安全性评价的作用与地位 药物非临床安全性评价的基本要求 药物申报的法规要求与技术指导原则 药物安全性评价与GLP规范要求 药物研发的一般概述 世界卫生组织给“药物”的定义： “…any substance or product that is used or intended to be used to modify or explore physiologic systems or pathologic states for the benefit of the recipient” 药物也是毒物： “What is there that is not poison? All things are poison and nothing (is) without poison. Solely the dose determines that a thing is not a poison.” (Paracelsus 1493-1541) 药物研发的目的： To develop a drug with therapeutic benefits (efficacy), and few side effects (toxicity) 有效 安全 质控 决定药物优劣的关键性因素 药物研究发展过程 Commercialization Product Phase Program Phase Candidate Development Hypothesis Generation Project Phase Target Identification and Validation Assay Development Lead Generation Lead Optimization First Human Dose Phase I Phase II Phase III Submit Global Launch Global Optimization QSV Goals 100,000 NCEs Examined Nonclinical Evaluation 100 tested in humans (0.1%) 10-20 Marketed Drugs (0.01-0.02%) 新药候选化合物的陶汰率 6 to 12 Years $600,000,000 To $1700,000,000 安全性问题贯穿药物研发的全过程 药物发现 临床前研究 临床试验 药品上市 一 I期 II期 III期 LO CE 相关毒理学问题 6-12 年 CS FHD PD Submission LO=Lead Optimization CE=Candidate Evaluation CS=Candidate Selection FHD=First Human Dose PD=Product decision 安全性因素对药物研发的影响 药物撤出市场的原因 总撤出的百分比 人体药代试验不恰当 39 临床缺乏疗效 30 动物毒性试验 11 人体副作用 10 经济因素 5 其它 5 50%以上的上市药物存在明显的毒性副作用 已审批药物的副作用与从市场撤出举例(1990-) 年份 药物 适应症/分类 副作用 1991 Enkaid(恩卡尼)(上市4年) 抗心律失常药 作用于心血管，突然死亡 1992 Temafloxacin(替马沙星) 抗菌类药 肾损伤 1998 Posicor（Mibefradil）(米贝拉地尔) Duract(bronfenac sodium) 降血压药/钙通道抑制剂 止痛药 致死性药物相互作用(抑制肝酶) 肝损伤 1999 Tronan(严格限制使用) Raxar Hismanal(息斯敏) Rotashield 抗生素 喹诺酮抗生素 抗组氨药 轮状病毒疫苗 肝/肾损伤 QT间期延长(致死) 药物相互作用 肠梗阻 2000 Renzulin Propulsid Lotonex 治疗II型糖尿病药物 烧心(heartburn) 过敏性胃肠综合症 肝损伤 心律不齐/致死 缺血性结肠炎 2001 Phenylpropanolamine(苯丙醇胺) Baychlor 调节血脂药 降低胆固醇 出血性休克 横纹肌溶解/致死 由于诱导TdP从市场撤出的药物 药物类别 撤出日期 Terfenadine(抗组胺药) 1998年1月　　　　 Sertindole(精神抑制药)　 1998年12月 Astemizole(抗组胺