喷司他丁发酵条件的优化-生物技术进展.PDF

生物技术进展 ２０１３年　 第３卷　 第５期　 ３７１～３７６ 研究论文 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　 ＩＳＳＮ２０９５⁃２３４１ Ａｒｔｉｃｌｅｓ 喷司他丁发酵条件的优化 邹　 昕 福建省微生物研究所，福州 ３５０００７ 摘　 要： 喷司他丁是一种抗肿瘤药物，主要以微生物发酵法生产。 本研究对喷司他丁发酵的通气量、培养温度、接种量、 种龄、发酵周期等参数进行单因素考察，并通过正交试验确定了喷司他丁最佳发酵参数为：装量６０ ｍＬ，种龄４２ ｈ，按５％ 接种量，２８℃下发酵１６８ｈ，喷司他丁发酵效价达１８３ μｇ／ ｍＬ，比对照提高２０％以上。 关键词： 喷司他丁；发酵；工艺；正交试验 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃２３４１．２０１３．０５．１２ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ＺＯＵ Ｘｉｎ Ｆｕｊｉａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５０００７，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ ｉｓ ａｎ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ，ｍａｉｎｌｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ． Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ，ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ， ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｉｎｏｃｕｌｕｍ，ｓｅｅｄ ａｇｅ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃｙｃｌｅ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ，ｔｈｅｎ ａ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｗａｓ ｄｏｎｅ ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：ｌｏａｄｉｎｇｖｏｌｕｍｅｏｆ６０ｍＬ，ｓｅｅｄａｇｅｏｆ４２ｈ，５％ ｉｎｏｃｕｌｕｍ，２８℃ ｆｏｒ １６８ｈ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ，ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｔｉｔｅｒ ｒｅａｃｈｅｄ １８３ μｇ／ ｍＬ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ２０％ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ；ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ；ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ［４］ 　 　 喷司他丁（ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ）是 １９７４ 年 Ｗａｒｎｅｒ⁃ 助于肿瘤病人骨髓移植 。 美国ＳｕｐｅｒＧｅｎ公司 ［１］ Ｌａｍｂｅｒｔ 等 从 土 壤 微 生 物 Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ 最近宣布，临床研究显示，喷司他丁可以有效治疗 ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ 中分离得到的一种拟嘌呤类的抗肿瘤 儿童慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ），由于疗效显 药，为白色结晶。 该药物于１９９２年首先在美国上 著目前在市场运用越来越广泛，目前对其适应症 ［５，６］ 市，１９９８年２月美国ＦＤＡ正式批准注射粉针制剂 的研究还在不断进行 。 喷司他丁上市。 喷司他丁可用于治疗干细胞白血 目前已报到的喷司他丁的制备方法有两种， ［７］ 病、慢性淋细胞白血病和覃样霉菌病等，其作用机 微生物发酵法和化学合成法 。 两种制备方法 制为：通过抑制人体内的腺