气道粘液高分泌相关疾病的治疗-周主任分解.pptxVIP

气道粘液高分泌相关疾病的治疗第一部分 临床实践中应重视气道粘液高分泌第二部分 气道粘液高分泌的发生机制分析第三部分 气道粘液高分泌疾病的优化治疗第一部分临床实践中应重视气道粘液高分泌气道黏液高分泌的概念 哮喘患者 COPD 患者 肺囊性纤维化患者 健康者 气道结构 杯状细胞 粘液 血浆蛋白 血管腺体气道黏液高分泌是指多种致病因素导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液。气道黏液高分泌的主要表现为咳嗽、咳痰N Engl J Med 2010;363:2233-47中华结核和呼吸杂志.2011,34(4):243-245.慢性气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变一项基于普通人群的大规模研究显示：慢性气道黏液高分泌发生率高达 12%慢性气道黏液高分泌（Chronic Mucus Hypersecretion， CMH)a condition of excess production of sputum, is a very common feature in chronic respiratory diseases. Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-1058. Lange P, et al.Thorax 1990;45:579-585多种呼吸道疾病伴随气道黏液高分泌哮喘：发作性呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽，可有大量白色泡沫痰。COPD：慢性咳嗽、咳痰，气短或呼吸困难，部分患者出现喘息和胸闷。普遍存在咳嗽、咳痰；喘息、胸闷等气道阻塞症状。肺炎：常见症状为咳嗽、咳痰，可出现脓性痰或血痰。可有呼吸困难，呼吸窘迫。多数患者可见发热。支气管扩张：慢性咳嗽、咳大量脓痰和（或）反复咯血。肺功能测定可证实由弥漫性支气管扩张或相关阻塞性肺病导致的气流受限。第7版内科学教材气道黏液高分泌的病生后果气道黏液高分泌Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.伴有咳嗽咳痰的气道阻塞与患者肺部感染率、死亡率直接相关有咳嗽咳痰症状的患者具有更高的下呼吸道感染概率咳嗽咳痰症状与患者死亡率相关仅有咳嗽仅有咳痰咳嗽咳痰经常性喘息呼吸困难0 .2 .4 .6 .8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2合并下呼吸道感染（%）死亡率风险比该研究纳入5887例伴有轻中度气流受限的吸烟患者，随访时间12.5年，对患者死亡率和肺功能下降进行评估。数据分析显示，咳嗽咳痰症状同时存在的患者有着更高的下呼吸道感染率，并与患者死亡率增加相关。COPD. 2013 Oct 15.第二部分气道粘液高分泌的发生机制分析气道黏液高分泌的发生机制气道黏液高分泌及气道狭窄会导致气道阻塞的发生起始因子炎症反应/神经激活促分泌素释放神经递质激活黏蛋白高表达分泌细胞及腺体增生气道平滑肌收缩痰液黏稠不易排出黏液分泌增多气道狭窄“道路”被堵1“道路”变窄2气道阻塞临床表现及肺功能影响1. Current Opinion in Pharmacology 2004;4:241–250.2. 中华结合和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203.根除诱因治疗原发疾病气道黏液高分泌的治疗策略其他物理性促排痰措施药物促进痰液外排中国药业.2004,13(4):31-33.中华结核和呼吸杂志.2011, 34 (4): 243-245促进气道粘液排除是治疗气道黏液高分泌的重要环节支气管舒张剂是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。应用的支气管舒张剂包括β受体激动剂、抗胆碱药中国慢性阻塞性肺病诊疗指南（2013修订版）应用祛痰药似有利于气道引流通畅，改善通气功能。常用祛痰药物有盐酸氨溴索中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-64.权威指南对治疗药物的推荐 氨溴索独特机制，有效治疗气道粘液高分泌气道黏液高分泌发病机理氨溴索作用机制黏液的粘稠度增加氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质下降氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质气道炎症及氧自由基产生氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性损伤中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196.Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.抗氧化减少炎性介质释放1促进肺表面活性物质合成1