手性分子与药物.pdf

小组成员： 褚小清王旭颖向冬梅 徐洋 伍玉根 手性研究的历史与发展 手性及手性分子的概念 手性药物的研究 手性药物的制备 手性研究的历史与发展 手性研究的历史与发展 1874年 J.H Van’t Hoff 20世纪50 年代“反应停” 三维 镜像 事件 1886年 对映体 味觉 嗅 自1989年起Chiral 觉 Europe会议 刊物 19世纪末 Easson 和 《Chirality》 Stedman “ 三点作用” 《 Tetrahedron A 1956年Pfeiffer 活性差异 Symmetry 》 药物剂量 2001 年诺贝尔奖高效 手性催化剂 立体选择 性合成 手性及手性分子的概念 手性及手性分子的概念 手性—是指物体与它的镜像不能重合的特征 手性及手性分子的概念 手性及手性分子的概念 手性分子 即具有手性的分子，即构型与其 镜象不能重合的分子 对映体 相同熔点、溶 解度、IR、 NMR等 具有光学活性 体 体 映 映 对 对 手性药物的研究 手性药物的研究 研究的必要性和重要性： 研究的必要性和重要性： 生物体内存在着手性环境，而作用于生物体 内的药物及农药, 其药效作用多与它们和体内 靶分子间的手性匹配和手性相 1800个药物，具有手性中心占57% 不同的对映异构体在生理过程中会显示出不 同的药效 手性药物的研究 手性药物的研究 型 类 的 异 差 性 活 理 药 间 之 体 映 对 对映体之间有相同或相近的某一活性 一个对映体具有显著活性，但其对映体 活性很低或无此活性 对映体有相同但强弱程度有差异的某一 活性 对映体具有不同性质的药理活性 手性药物的研究 手性药物的研究 药理活性的分类 A 对映体的不同活性, 可起到“取长补短、相辅相成”的作用。 B 对映体存在不同性质的活性, 可开发成2 个药物。 C 一个对映体具有疗效, 而其对映体产生副作用或毒性。 D 对映体具有相反的活性。 手性药物的研究 手性药物的研究 局部麻醉剂布比卡因(bup ivacaine)两个对映 异构体具有相近的局麻作用, 而(S ) 2异构体 又有收缩血管的作用, 这样它就能增加局部麻 醉的效果。 手性药物的研究 手性药物的研究 手性药物的制备 手性药物的制备 制备纯对映体 制备纯对映体 法 分 拆 晶 结 导 诱 法