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下呼吸道感染的常用抗生素应用;一、常用抗生素的作用机制; 细胞壁的主要成分是粘肽,由短肽相互联结,形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密,革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。;;2、氨基糖甙类;3、大环内酯类;4、喹诺酮类;5、磺胺类(磺胺、甲氧苄定);6、四环素、氯霉素 、林可霉素;7、抗厌氧菌药物;8、抗真菌药物;抗菌药物的主要作用部位;;二、常用抗生素的抗菌范围;β—内酰胺类;青霉素类;青霉素G;氨苄西林;羧苄西林、哌拉西林、美洛西林;半合成青霉素类;复合青霉素;;Ⅱ、头孢菌素类;;;第二代头孢菌素抗菌特点;;;;第三代头孢菌素抗菌特点;;;;第四代头孢菌素抗 菌特点;;Ⅲ、不典型的β内酰胺类抗生素;;2、单环类—氨曲南;3、头霉素类;β-内酰胺酶抑制剂;β-内酰胺类使用注意事项;(二)大环内酯类;;(三)氨基糖甙类;;氨基糖甙类使用注意事项;;;(四)喹诺酮类;喹诺酮的新分类方法;(五)磺胺类和甲氧苄啶;;(六)四环素、氯霉素、林可霉素;;(七)抗厌氧菌药物;(八)其它抗菌药物;(九)、抗真菌药;三、下呼吸道感染的抗生素的选用方法;致病菌明确,根据药敏选用抗生素;;;;致病菌不明确,根据经验选用抗生素;;;;;;;四、关于抗生素联合应用;;联合用药的适应症;可能有效的抗菌药物联合;五、耐药菌的治疗;细菌耐药 ----- 全球性难题;β -内酰胺酶抑制剂特点;β -内酰胺酶抑制剂弱点;β -内酰胺药对酶的稳定性;目前临床应用的各种?-内酰胺抗生素/酶抑制剂一览;超广谱?-内酰胺酶;;各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(1);各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(2); 产ESBLs细菌之所以对酶抑制剂耐药,其原因之一可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关。在此种情况下如增大药量仍可能是有效的。实验结果也表明,其中相当大的比例是“中敏”,提示增大酶抑制剂或复合制剂的用量仍然可能有效。;治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择;AmpC ?-内酰胺酶;AmpC ?-内酰胺酶的分类;?-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体外抗菌活性;产AmpC酶细菌感染的抗生素选择;喹诺酮类抗菌药物的耐药问题; 为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速,其确切原因尚未清楚,除临床原因外,是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物?很值得追究。; 耐药球菌的出现及其处理;治疗;MRSA(E);肠球菌;;;;PD(药效动力学);药代动力学参数 ;PK-PD;Time above MIC;抗菌药药效动力学参数;抗生素的PK/PD分类;抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。
当血药浓度致病菌4-5 倍MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。
对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。;;*;B. 增加每天给药次数;Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991.;D、连续输注--对?-内酰胺药物提高疗效并限制耐药的策略;时间依赖性抗生素的最新用法 -两步点滴法;投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无PAE及时间长短,以及其杀菌作用是否有浓度依赖性。除药效学外,投药间隔还要考虑药物的副作用与血药浓度的关系
时间依赖性抗菌药物(非浓度依赖,无PAE或很短):青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等,建议投药时缩短间隔,尽量延长血药浓度超过MIC时间。
浓度依赖性抗菌药物(有较好的PAE):氨基糖甙类、喹诺酮类,建议提高血药浓度,适当延长投药间隔时间 。
介于时间、浓度依赖之间的药物(非浓度依赖,有一定的PAE):碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素,投药方法介于两者之间。 ;PK/PD理论的临床应用小结
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