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免 疫 学 导 论第一章 绪 论;本章的主要内容;第一节 免疫学的由来和发展;侵害各组织器官细胞的病原示意图。;自古以来,传染性疾病(黑死病、天花和流感)对人类的健康造成了极大的危胁。由于传染病死亡的人数远远超过了任何一场战争。
1918年流感的全球性大暴发,夺走了2000多万人的生命,这一数字远远超过了在刚刚结束的第一次世界大战中的死亡人数。
100年前,世界疾病死亡率前三位的均为传染性疾病,但是目前已被各种心脑血管病和癌症所取代。这些得益于免疫学理论和实验技术的快速发展。;中文“免疫”一词免是免除的意思,而疫则是指能够传染的疾病。二者合起来就是免除疾病的意思。; 免疫系统及其组成人体内存在一个负责免疫功能的完整的解剖体系即免疫系统,与神经和内分泌等其他系统一样,这个系统有着自身的运行机制并可以与其他系统相互配合,相互制约,共同维持机体在生命过程中总的生理平衡。; 免疫的功能
免疫防御(immunologic defence)
是机体防御病原微生物和外来抗原性异物侵袭的一种免疫保护功能,即通常指的抗感染免疫。在异常情况下,如果防御反应过分强烈可引发超敏反应,反应过低(或缺如)则表现为易受感染或免疫缺陷病。
免疫自稳(immunologic homeostasis)
是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。正常情况下,免疫系统能及时清除体内损伤、衰老或变性的细胞或抗原抗体复合物,而对自身成分不发生免疫应答,处于免疫耐受状态;若免疫耐受功能失调,则可导致自身免疫性疾病。
免疫监视 (immunologic surveillance)
是机体免疫系统及时识别、清除体内出现的突变细胞和病毒感染细胞的一种生理保护作用。若免疫监视功能失调,则可发生肿瘤或病毒持续性感染。;Historical Perspective of immunology发 展 简 史;经验免疫学时期的重要事件;Jenner和牛痘的发明;实验免疫学时期的重要事件;Pasteur和减毒疫苗;Wood engraving of Louis Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine.;Koch与病原菌致病的提出;Behring和血清疗法;Paul Ehrlich与体液免疫学;侧链学说的合理性;Metchnikoff与细胞免疫学;超敏反应的发现;Edleman、Porter和抗体的结构;木瓜蛋白酶水解;;免疫耐受的发现;1900年Ehrilich的抗体生成的侧链学说:抗毒素分子是细胞表面的一种受体,外毒素进入机体后与之结合,刺激细胞产生更多的抗毒素分子,这些分子自细胞表面脱落进入血液,即是抗体。
1955年Jerne的天然抗体选择学说:在机体循环内存在着很低浓度的针对各种抗原的抗体,当机体接触某一抗原是,此抗原即与相应的特异抗体反应,形成的抗原抗体复合物可刺激更多细胞产生针对该抗原的特异性抗体。
;1957年Burnet综合上述两个学说的关键:细胞抗原受体和抗原抗体选择性结合,提出了抗体形成的克隆选择学说:外来抗原选择具有互补结构的受体淋巴细胞,使之激活、增殖和产生特异性抗体,而在发育过程中针对自身抗原的克隆则被抑制和消除。
1974年,N.K.Jerne抗体独特型网络学说:机体免疫系统是一个建立在识别自身抗原基础上来识别外来抗原的系统,抗体分子的可变区(v)结构域具有双重特性,它通过抗原结合部位与抗原结合,又借助于独特型决定簇引发免疫应答。;Burnet和克隆选择学说;克隆选择学说;近现代免疫学时期;对免疫系统的认识;1952年,Dausset发现HLA;主要组织相容性复合体(MHC)与免疫关系被明确(斯奈勒Snell,1948;道塞特Dausset,1958-62;伯纳瑟拉夫Benacrraf,1963);
利根川进(Tonegawa,1978)进一步阐明免疫球蛋白基因重排机制及MHC基因结构(1980);其后在T细胞受体分离成功基础上明确其基因结构并克隆(1983-86);
多尔梯和津克耐格尔(Doherty Zinkernagel, 1974)发现有关免疫识别细胞机制(免疫限制性);
免疫细胞个体发育阶段性(阳性选择和阴性选择)被明确;
免疫活性(T、B)细胞协作(Claman et al,1966)明确,其后树突状细胞、巨噬细胞等抗原提呈作用等被发现,第二信号系统作用得到了明确;免疫细胞活化、凋亡及失(无)能机制(1990)基本阐明等;
耶鲁(Yalow,1960)等建立放射免疫技术,科隆和米尔斯坦(Kohler Milstein, 1975)建立
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