液体制剂生产设备 (3).ppt

液体制剂生产设备 第一节 口服液剂生产设备 一、口服液剂概况 1．1 口服液剂简介 口服液剂和传统汤剂 口服液剂是在中药汤剂基础上开发又集汤剂、糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一种新剂型。 以传统的中药汤剂为基础，采用工业化制备工艺，提取药物中的有效成分，加入矫味剂、抑菌剂，再经严格处理的一种单剂量、小瓶装，按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服液体制剂 中药汤剂是中国经几千年发展的传统剂型，它是将药材饮片用煎煮或浸泡、去渣取汁的方法制成液体剂型。 它吸收快、疗效好，至今仍然是中医最常用的剂型之一。 汤剂常用量为一日剂量，是小量制备。 1.2 口服液剂有如下特点: ①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省去煎药的麻烦。 ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是儿童患者所接受。 ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较高。 ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。 二、口服液剂制备工艺简述 国家中医药管理局发布的《中成药生产管理规范实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分图（图8一1） 本图说明： 对非最终灭菌产品空气洁净度要求为 100 000级。 对最终灭菌产品要求为 300 000级 各工序简述如下： 1、口服液的提取： 从中药材中提取有效成分，所选流程应当合理，既能除去大部分杂质以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保疗效。 目前国内口服液剂的制备主要采用煎煮法、渗漉法，所得药汁有的需净化处理，如水提醇沉、醇提水沉等处理 。 煎煮法是汤剂的制备方法，遵循传统的调制理论和方法，并应掌握好药材的处理、煎煮方法、煎煮时间、设备、温度、加水量等诸多因素，才能发挥预期的疗效。 国内大多数药厂采用单罐煎煮静态提取，加水量为药材的5～10倍，其中大量的水分在蒸发浓缩工序中再蒸发掉，这种工艺古老，效率和出率都较低，而且耗能量大。 一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸收，形成了先进的提取工艺。 渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直接或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 2、 配制要求如下： ①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方能采用。 ②按处方要求计称原料用量及辅料用量。 ③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序配液。 3、过滤、精制 药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微粒及细菌。 4、灌封 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服液容器。 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生物，保证药品稳定性。 ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序——瓶装产品的灭菌。 ②灭菌标准： 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。 ③灭菌方法： 有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法，其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波灭菌是一种很有前途的灭菌方式 6、检漏、贴签、装盒： 封装好的瓶装制品需经真空检漏、异物灯检，合格之后贴上标签，打印上批号和有效期，最后装盒和外包装箱。 7、口服液包装方法、包装材料及前景 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有4种型式。 ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，现已淘汰。 ②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然后自动灌装、热封封口、切割得成品。 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 ③直口瓶包装：这本是80年代初随着进口灌装生产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准， ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的一种