麻醉药药物化学.pptVIP

盐酸阿替卡因 更高的脂溶性，因此更加易于穿过脂质膜。 体内首先被血浆胆碱酯酶代谢，所以作用时间比 利多卡因短。 代谢物阿替卡因酸由于其极性大，很难通过血脑 屏障和心脏的脂质膜，从而降低了中枢和心脏毒 性。 * 临床应用 特别适用于涉及切骨术及黏膜切开的外科手术过程，是口腔专用的麻醉剂。因其毒副作用小，更适用于小儿、孕妇、老年人和心脑血管疾病患者。 我国多使用复方阿替卡因，是由阿替卡因和肾上腺素组成的注射剂。在阿替卡因溶液中添加1/100 000肾上腺素的作用在于收缩局部血管，延缓麻醉剂进入全身循环，维持局部组织浓度，同时也可获得出血极少的手术效果。局部麻醉作用在给药后2~3min出现，可持续60min。牙髓麻醉时，可缩短2~3倍时间。 * 3.氨基酮类局麻药 达克罗宁：很强表面麻醉作用，对粘膜穿透力强起效快，作用较持久 毒性较普鲁卡因低 只作表面麻醉药 -由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射 对皮肤具有止痛、止痒和杀菌作用。 达克罗宁 丙哌卡因 * 4.氨基醚类局麻药 * 5.氨基甲酸酯和脒类 * 三、局部麻醉药的构效关系 亲脂性部分 可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。 苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。　 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 * * 中间部分－决定药物稳定性 作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO- -CH2CO- -CONH- 通常以n = 2-3碳原子为最好 在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 * 亲水性部分 可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。 不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 * 立体化学 有些局部麻醉药含有手性中心，其対映异构体之间的麻醉活性及毒性存在差异，是否与受体结合有关，目前还不清楚。 * 四、局部麻醉药的作用机制 神经冲动的传导使通过神经细胞膜的微小去极化作用，使钠通道打开，钠离子迅速和瞬息内流来实现。 局部麻醉药阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电位门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局部麻醉作用。 局部麻醉药作用机制研究尚未定论。 * * * 麻醉药 第十五章 目的要求 了解麻醉药的分类 了解全身麻醉药的发展概况、构效关系 熟悉局部麻醉药的分类、典型药物 * 麻醉药：作用于神经系统使其受到抑制，从而使疼痛消失，广泛用于手术的药物。 全身麻醉药：作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。 局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干周围，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒条件下使局部痛觉等暂时消失。 * 全身麻醉药 （全麻药） 吸入麻醉药（挥发性麻醉药） 静脉麻醉药 静脉注射或点滴 第一节 全身麻醉药 起效快，停药后迅速清除 安全范围广，毒性低，对肝、肾、心、肺等无害； 易于控制麻醉的深度和时间 性质稳定、不易燃烧，贮存、运输、使用方便 在体内代谢率低、代谢物无毒性 * 一、吸入麻醉药 结构特点：一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。 化学结构类型：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等。 特点：易挥发，化学性质不活泼，脂溶性较大 乙醚：易燃、易爆、气味难闻、刺激呼吸道 笑气：N2O 麻醉作用弱; 氯仿：CHCl3 毒性大，已被淘汰 * （二）吸入麻醉药的构效关系 通常认为，吸入麻醉药属结构非特异性药物。 药物的理化性质，即药物在脂质和血液中特定的溶解度。 脂/水分配系数，lgP值在2左右时麻醉作用最强，即要有适度的亲脂性。 油气分配系数；如易由气体扩散溶于油中，则油气分配系数大，作用也强。 * 代表药物 异氟烷（isoflurane） 具有旋光性，目前药用其消旋体，左旋体右旋体 性质稳定，在阳光、紫外线下，或遇强碱、碱石灰均不分解，经有机破坏后可显氟离子的特殊反应。 麻醉作用较强，毒性很小，对心血管功能稳定，可安全地用于各种年龄，尤其是危重患者的全麻，肌肉松弛良好，易于控制与调节麻醉深度。全麻诱导和麻醉恢复迅速，不引起惊厥。 * 恩氟烷（enflurane） 无色澄明液体，不易燃，不易爆，易溶于水；性质稳定 代谢：大部分在肺中以原形气体的形式排出，约10%在肝中代谢，主要产物为氟代羧酸合氟化物（肾毒性）。 麻醉作用较强，起效快，肌松作用良好，无黏膜刺激作用，毒副作用较小，一般用于复合全身麻醉，是目前国内