第6章 新药的临床研究与设计+第7章 药品审批、管理与评价.pptVIP

第6章 新药的临床研究与设计 药理教研室 张仲林 学习目的与要求 Ⅰ.掌握新药的概念；新药临床试验分期。 Ⅱ.熟悉新药研究的基本过程及原则。 Ⅲ.了解伦理委员会与知情同意书。 第6章 新药的临床研究与设计 第一节 概述 第二节 新药研究的基本过程 第一节 概述 一、新药的基本概念 二、新药研究的特点、流程及趋势 三、新药临床研究的主要任务与职能 四、新药临床试验设计的基本原则 五、伦理委员会简介 六、知情同意书 一、新药的基本概念 1.传统药的概念： 是指在传统医学理论指导下，用于预防和治疗疾病的物质。其主要来源为天然药物及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物发酵制品。如：中药、藏药、日本汉方药等。 2.现代药的概念： 是指通过化学合成，生物发酵、分离提取以及生物或基因工程等现代科学技术手段获得的药品。如化药、生化药、基因药等。 3.药品的概念： 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。《中华人民共和国药品管理法》 4.新药的概念： 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品；已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的，亦按新药管理。 《药品注册管理办法》 （1）需要多学科协同配合 （2）创新药开发的费用、时间、风险日益增大 （3）创新药带来的巨额利润 （4）新药研究开发竞争激烈 （5）药品注册管理的重要性日益明显 （6）药物研究开发与科研道德相互影响、相互促进 （1）临床前研究(GLP) 临床前研究内容 a．文献研究：药品名称和命名依据，立题目的与依据。 b．药学研究：原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验，辅料的来源及质量标准，稳定性试验、包装材料和容器质量标准等。 c．药理研究：一般药理试验，主要药效学试验，动物药代动力学试验等。 d．毒理研究：急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验等。 临床前研究要求 a.安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)。 b.从事药物RD机构须有与其研究相适应的条件，应保证所有试验数据和资料真实性。 c.药物临床前研究应参照有关技术指导原则进行： 如：化学药物（中药）急性毒性研究技术指导原则 化学药物（中药）长期毒性研究技术指导原则 化学药物（中药）主要药效学研究技术指导原则 化学药物临床前药代动力学研究技术指导原则 药物非临床依赖性研究技术指导原则 、、、、、、 （2）临床研究(GCP) 内容包括：Ⅰ~Ⅳ期（将在后面详细讲解） Ⅰ期: 健康自愿者，初步安全性试验 Ⅱ期: 患者，初步临床试验 Ⅲ期: 患者，扩大范围的临床试验 Ⅳ期: 患者，上市后临床试验（上市后药物监测） （3）新药申报注册 内容较多，将在第8章详细讲解 3.新药研究的趋势 （1）新药研发周期越来越长，研究成本越来越高 （2）新药研发正走向全球化与医疗市场需求化 （3）国内新药研究以低水平仿制为主，在国际市场缺乏竞争力 （4）从1980年以来，研发型制药业已经成功研究并开发了600种以上的新药 （5）现在正处于研发阶段的新药超过1000种 研究与开发各阶段研究速度与研究成本 三、新药临床研究的主要任务与职能 1.承担新药的临床评价：临床试验分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及上市后Ⅳ期的监察。 2.承担常用药的评选：已上市药物再评价，基本药、 非处方药(OTC)、处方药。 3.指导临床合理用药：参加治疗与会诊。 4.监测药物不良反应（ADRs）。 5.教学与培训临床药理专业人员（学生、医师、药师、科管、研究人员）。 6.向卫生行政部门提供建议与咨询。 7.临床研究服务（TDM）、药物相互作用及新药咨询）。 四、新药临床试验设计的基本原则 临床试验设计需符合“四性原则”： 1.代表性(representativeness)：是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规律原则。 2.重复性(replication)：是指试验结果准确可靠，经得起重复验证。 3.随机性(randomization)：是试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。 4.